Development of a single-session replacement therapy by the transplantation of personalized functional protein-producing intestinal organoids

通过移植个性化的功能性蛋白质产生肠道类器官开发单次替代疗法

基本信息

批准号：
22K19519
负责人：
岡本隆一
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19519/
关键词：
オルガノイド神経内分泌腫瘍機能性蛋白分泌蛋白補充療法

项目摘要

本課題ではオルガノイドの培養技術、遺伝子改変技術ならびに「オルガノイド医療」実用化の実績を統合し、「パーソナル化・機能性蛋白産生オルガノイド」の作成・開発と技術的フィージビリティの検証等を目的として研究を推進している。本年度は当初研究計画に従い「機能性神経内分泌腫瘍(f-NET)由来オルガノイドをモデルとした機能性蛋白産生オルガノイド(Pro-f-オルガノイド)・プロトタイプの設計・デザイン」および「f-NET/Pro-f-オルガノイドの移植による疾患表現型調節に関するフィージビリティの検証」について研究を実施した。その結果、以下の様な成果を得ている。1) 機能性神経内分泌腫瘍(f-NET)由来オルガノイドについて、あらかじめ設定した手法により複数の異なる症例より樹立可能であることを確認した。樹立後の培養経過や増殖効率については個別の症例により異なるパターンを示し、由来組織における遺伝子発現パターン等との比較検討により増殖性・腫瘍性を規定する内的因子について知見が得られる可能性が考えられた。また機能性神経内分泌腫瘍が有する機能性蛋白分泌能についても、樹立した機能性神経内分泌腫瘍(f-NET)由来オルガノイドにおいて、一定の条件下で由来腫瘍の特性を反映した機能を保持し得ることが確認された。2) 樹立したオルガノイドを直腸・遠位大腸に移植する際の前処置としてDSS腸炎モデル・薬剤を用いた粘膜剥離モデル等について、生着効率等の観点から見た有用性・安定性について検討を行い、各々一定の効率で生着が得られるものの、前処置に要する期間や生着面積の制御・予測等について、未だ課題を有することが確認された。

在该项目中，我们将结合类器官培养技术、基因改造技术和“类器官医学”的实际应用进行研究，旨在创造和开发“个性化、功能性的蛋白质类器官”并验证其技术可行性。正在推广它。今年，按照原来的研究计划，“功能性蛋白质生成类器官（Pro-f-organoids）的设计和设计以及以功能性神经内分泌肿瘤（f-NET）衍生的类器官为模型的原型”和“f -NET/Pro- 我们进行了“验证通过移植f-类器官调节疾病表型的可行性”的研究。结果，我们得到了以下结果。 1）我们证实，可以使用预定的方法从多个不同的病例中建立功能性神经内分泌肿瘤（f-NET）衍生的类器官。建立后的培养进度和增殖效率根据个体情况表现出不同的模式，并且我们认为通过比较起源组织中的基因表达模式，我们可以了解决定增殖和致瘤性的内部因素。。关于功能性神经内分泌肿瘤的功能性蛋白质分泌能力，已证实源自功能性神经内分泌肿瘤（f-NET）的类器官在一定条件下可以维持反映起源肿瘤特征的功能。 2)虽然每种方法均实现了植入，但从植入效率等角度检验了DSS肠炎模型和基于药物的粘膜脱离模型作为将已建立的类器官移植到直肠或远端大肠的预处理的有用性和稳定性。虽然有一定的效率，但证实预处理所需的时间和定植面积的控制和预测仍然存在问题。