多環性アルカロイド合成の超短工程化アミド戦略

超短流程合成多环生物碱的酰胺策略

基本信息

批准号：
22KJ2674
负责人：
杉山靖和
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、「複雑な分子構造を有するアルカロイドの迅速な全合成」という有機合成化学および創薬化学の上で重要な課題のもと、「超短工程化アミド戦略」という方法論の開発に取り組むものである。本年度は、１．「超短工程化アミド戦略」を基盤としたエブルナン類の短工程合成、および２．二量体天然物の全合成に向けた、アスピドスペルマ類の単量体の網羅的全合成に取り組んだ。課題１：「超短工程化アミド戦略」を基盤としたエブルナン類の短工程合成エブルナン類は、抗腫瘍活性を有する二量体天然物の構造中に見られる。本課題では、「超短工程化アミド戦略」のもと、アミド基を還元的にエナミンへと変換した後、ワンポット反応にてフォトレドックス反応をする手法を開発した。開発した本手法を用いると、エブルナン類の一つであるエブルナモニンを４工程にてラセミ体での全合成を達成した。課題２：アスピドスペルマ類の単量体の網羅的全合成はじめに、前年度に合成を達成していた、アスピドスペルマ類の共通中間体である、三環性ケトンの合成経路の最適化に取り組んだ。具体的には、１．本合成の鍵反応である、「アミド［３＋２］環化付加法」の、収率およびジアステレオ選択性の改善、および２．合成経路の短工程化に取り組んだ。一つ目の項目に関しては、反応温度および添加剤を検討した結果、収率およびジアステレオ選択性の向上に成功した。二つ目の項目に関しては、合成経路で用いる反応のワンポット反応化に取り組み、共通中間体を８工程にて、高い光学純度で不斉合成することに成功した。また、共通中間体の総収率の向上も達成した。得られた共通中間体より、単量体天然物の網羅的全合成に取り組み、五種類の単量体の全合成を１０から１４工程にて達成した。最後に、合成した単量体天然物より、二量体天然物の合成に取り組んだ。現在、ごく低収率ではあるものの、二量化反応の進行を確認している。

本研究旨在基于有机合成化学和药物化学中“复杂分子结构生物碱的快速全合成”这一重要问题，开发一种名为“超短流程酰胺策略”的方法论。今年，1。 2.基于“超短流程酰胺策略”的eburnans的短流程合成；我们致力于蜘蛛属物种单体的综合全合成，以二聚体天然产物的全合成为目标。问题1：基于“超短流程酰胺策略”的Eburnans的短流程合成Ebrunans被发现在具有抗肿瘤活性的二聚天然产物的结构中。在这个项目中，我们基于“超短酰胺策略”开发了一种将酰胺基还原转化为烯胺，然后在一锅反应中进行光氧化还原反应的方法。利用这种开发的方法，我们通过四个步骤实现了外消旋形式的依布莫宁（依布南之一）的全合成。作业2：蜘蛛精单体的综合全合成首先，我们的目标是优化三环酮的合成路线，三环酮是我们去年合成的蜘蛛精科常见中间体。具体来说，1. 2. 提高了本次合成的关键反应“酰胺[3+2]环加成法”的收率和非对映选择性；我们致力于缩短合成路线。对于第一项，在研究了反应温度和添加剂后，我们成功地提高了产率和非对映选择性。关于第二项，我们对合成路线中使用的反应进行了“一锅反应”，并成功地通过八步不对称合成了具有高光学纯度的常见中间体。普通中间体的总产率也得到了提高。利用获得的常见中间体，我们对单体天然产物进行了全面全合成，通过10至14步实现了5种单体的全合成。最后，我们致力于从合成的单体天然产物合成二聚体天然产物。目前，二聚反应的进展已得到证实，但产率极低。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

還元的アゾメチンイリド合成法を用いたtaberhanineの合成研究

还原甲亚碱叶立德合成法合成茶碱的研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
白方友一朗;杉山靖和;金子大輝;片原聖矢;山根三奈;小宮幸典;佐藤隆章;千田憲孝
通讯作者：
千田憲孝

Aspidosperma型アルカロイドの網羅的合成法の開発

莲子类生物碱综合合成方法的开发

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
金子大輝;杉山靖和;白方友一朗;片原聖矢;山根三奈;小宮幸典;千田憲孝;佐藤隆章
通讯作者：
佐藤隆章

(±)－Eburnamonineの4工程全合成

(±)-4步全合成依苯那莫宁

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
杉山靖和;岡村俊孝;佐藤隆章
通讯作者：
佐藤隆章

Lactam Strategy Using Amide-Selective Nucleophilic Addition for Quick Access to Complex Amines: Unified Total Synthesis of Stemoamide-Type Alkaloids

使用酰胺选择性亲核加成快速获得复杂胺的内酰胺策略：茎酰胺型生物碱的统一全合成

DOI：
10.1246/bcsj.20210372
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
4
作者：
Sugiyama Yasukazu;Soda Yasuki;Yoritate Makoto;Tajima Hayato;Takahashi Yoshito;Shibuya Kana;Ogihara Chisato;Yokoyama Takashi;Oishi Takeshi;Sato Takaaki;Chida Noritaka
通讯作者：
Chida Noritaka

Aspidosperma型アルカロイドの網羅的合成法の開発

莲子类生物碱综合合成方法的开发