ヒト大腸高分化型腺癌細胞が細胞間接着を維持しつつ集団として遊走する機序の解析

人结肠高分化腺癌细胞群体迁移同时维持细胞间粘附的机制分析

• 批准号: 09877049
• 负责人: 鍋島 一樹
• 金额: --
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877049/
• 关键词: migration; cell motility; HGF; SF; invasion; metastasis; cancer; cell-cell interaction

(1)HGF/SF刺激により、L10、SW837、WiDr、HT29ではcohort migrationを、LoVo、CoCM-1ではscatteringを呈した。この作用は10-50ng/mlにピークを持ち、抗HGF/SF抗体により阻害された。(2)HGF/SFによるcohort migrationの際もTPAによるものと同様、電顕的には細胞上部で細胞接着を保ちながら、細胞下部での細胞間隙が増大して先導葉の伸展が可能となり、細胞集団としての移動が生じていた。(3)E-cadherinの発現はTPAの場合と同様、光顕レベルでは移動細胞間で減少し、電顕レベルでは細胞上部の細胞接着部で認められた。(4)HGF/SFの受容体であるc-met mRNAの発現はNorthern blotにて、cohort migrationを示す細胞株よりもscatteringを示す細胞株で高い傾向が認められた。(5)scatteringを示すLoVoではcohort migrationを示すL10細胞よりもc-Metの発現が高く、E-cadherinの発現が低かった。しかし両者においてHGF/SFによるE-cadherin/catenin complex(ECC)発現の蛋白レベルでの変化は認められなかった。またTPAの場合と異なり、ECCのチロシンリン酸化の変化も認められなかったが、ECC中のalpha-catenin量はHGF/SF処理により減少しており、その程度はLoVoの方がL10よりも強かった。

(1) HGF/SF 刺激导致 L10、SW837、WiDr 和 HT29 中的群体迁移，以及 LoVo 和 CoCM-1 中的分散。该作用在 10-50ng/ml 时达到峰值，并被抗 HGF/SF 抗体抑制。 (2) 在使用 HGF/SF 进行队列迁移期间，与使用 TPA 一样，在保持细胞顶部的细胞粘附的同时，细胞底部的细胞间隙增加，使得前导叶可以发生延伸。细胞群。 (3)与TPA的情况一样，在光学显微镜水平上，迁移细胞之间的E-钙粘蛋白的表达降低，并且在电子显微镜水平上在细胞顶部的细胞粘附区域观察到E-钙粘蛋白的表达。 (4)在Northern印迹中，发现HGF/SF受体c-met mRNA的表达在表现出分散的细胞系中比在表现出群体迁移的细胞系中更高。 (5)在显示分散的LoVo细胞中，c-Met表达高于显示队列迁移的L10细胞，而E-cadherin表达低于显示队列迁移的L10细胞。然而，在这两种情况下，HGF/SF 在蛋白质水平上均未观察到 E-钙粘蛋白/连环蛋白复合物 (ECC) 的表达发生变化。此外，与 TPA 的情况不同，没有观察到 ECC 酪氨酸磷酸化的变化，但 HGF/SF 处理使 ECC 中的 α-连环蛋白量减少，且 LoVo 中的程度比 Ta 中更大。 。

项目成果

K.Nabeshima et al.: "Hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) induce not only scttering but also cohort migration of human adenocarcinoma cells." Virchows Archiv. (accepted).

K.Nabeshima 等人：“肝细胞生长因子/分散因子 (HGF/SF) 不仅诱导人类腺癌细胞分散，还诱导群体迁移。”