ABO血液型不適合肺移植における体外肺灌流（EVLP）保存法の開発

ABO血型不合肺移植体外肺灌注（EVLP）保存方法的开发

基本信息

批准号：
22KJ0779
负责人：
吉安展将
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0779/
关键词：
体外肺灌流

项目摘要

研究計画通り2022年7月末に渡加し、2022年12月に研究指導委託先であるToronto General Hospital Research Instituteの動物実験委員会で、実験プロトコルの承認を得た。本研究室での体外肺潅流（ex vivo lung perfusion, EVLP）のプラットフォームを数か月学び、回路の組み立てから、機械操作を行うことが可能となった。実験計画当初は、その第一世代のEVLPを用いる予定であったが、2022年12月からToronto General Hospitalで試験的に用いられ始めた第二世代のEVLP（Traferox Technologies Inc.）を本研究でも使用することに変更となった。第二世代のEVLPは、ポンプ、肺を入れるチャンバー、液体を回収する貯留槽、好中球除去フィルター等が1つのボックスに内蔵されており、従来のEVLPと比べ格段に準備が早くなった。換気・潅流開始時の設定やその後の調節方法は変わらず、トロント・プロトコルに従って行っている。またABO血液型不適合肺移植研究に関して、British Columbia大学とToronto大学との共同研究者となるための手続きを進め、これまでのin vivo研究の結果に関してデータアクセス権を得る予定であったが、共同研究者らの異動に伴い、そちらについては保留の状況である。さらに酵素を含んだ潅流液によるA型抗原の除去効果を、A型Yorkshier種のブタ肺で検証する予定を立てていたが、研究目的で脳死患者からの肺提供が同意のもと可能となり、ヒトの摘出肺を用いての研究に変更することとなった。この研究目的に臓器取得が可能となったのは2023年1月頃である。臨床上、臓器移植適格基準を満たさなかった場合に、研究目的で脳死患者からの摘出肺の採取がオンタリオ州で承認された。これをうけて今後、上記の条件で患者又は患者家族から同意が得られた場合に、血液型A型のドナー肺に対する酵素による除去効果を調査することとなった。

按照研究计划，他们于2022年7月底抵达加拿大，2022年12月，实验方案获得了研究指导承包商多伦多综合医院研究所动物实验委员会的批准。在我们实验室学习了几个月的离体肺灌注（EVLP）平台后，我能够组装电路并操作机器。在实验计划之初，我们计划使用第一代 EVLP，但在本研究中我们还使用了第二代 EVLP（Traferox Technologies Inc.），该产品自 2022 年 12 月起已在多伦多综合医院试用改为使用。第二代 EVLP 将泵、容纳肺部的腔室、收集液体的储罐、中性粒细胞去除过滤器等内置于一个盒子中，使其准备速度比传统 EVLP 快得多。开始通气和灌注的设置以及随后的调整保持不变，并根据多伦多协议进行。关于ABO血型不相容肺移植研究，我们正在与不列颠哥伦比亚大学和多伦多大学办理成为联合研究员的手续，并计划获得迄今为止体内研究结果的数据访问权。到了研究人员的调动，这个就被搁置了。此外，我们原计划使用A型约克夏猪肺来验证使用含有酶的灌注液去除A型抗原的有效性，但由于可以在同意的情况下捐赠脑死亡患者的肺用于研究目的，所以决定改变这一方案。使用切除的人肺进行研究。 2023 年 1 月左右就有可能获得用于此研究目的的器官。如果脑死亡患者不符合器官移植的临床资格标准，安大略省已批准从脑死亡患者身上摘取肺用于研究目的。基于此，我们决定研究酶对A型血供肺的去除效果，前提是在上述条件下征得患者或患者家属的同意。