バゾヒビンによる老化・酸化ストレス・オートファジー制御を介する腎保護作用の検討

通过调节衰老、氧化应激和自噬来检查巴佐宾的肾脏保护作用

• 批准号: 26461228
• 负责人: 前島 洋平
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26461228/
• 关键词: 慢性腎臓病; 血管新生; 酸化ストレス; ミトコンドリア障害; 糖尿病性腎症

本邦にて慢性腎臓病 (CKD) 患者は1,330万人と推計され, CKDから末期腎不全に至り透析療法を施行される患者数は年々増加し30万人超となっている。このような背景から、CKDについての臨床及び基礎研究による進展機序の解明と新規治療法の開発は, 医療経済的にも重要な課題である。CKDの主要な原疾患は、糖尿病性腎症、腎硬化症、慢性腎炎等であるが、末期腎不全に至る際に糸球体硬化・尿細管間質病変(間質線維化)が共通して観察される。内因性血管新生制御因子Vasohibin-1は血管成熟、内皮細胞における抗老化・恒常性維持に重要な役割を果たす。本研究にて、Vasohibin-1およびそのホモログであるVasohibin-2の腎疾患における抗老化、抗酸化ストレス、ミトコンドリア障害抑制機序、オートファジー機構への関与について遺伝子欠損マウス等を用いて解析し、慢性腎臓病（CKD）進展と合併症予防を標的とした新規治療法開発に向けての基礎的検討を行う。VASH-1 +/-片側尿管結紮 (UUO)群にて野生型UUO群に比して、間質単球浸潤、間質線維化、ケモカイン発現増加の増悪を認めた。VASH-1 +/-糖尿病群にて野生型糖尿病群に比して、腎症変化が増悪し、VASH-2 -/-糖尿病群にて野生型糖尿病群に比して、アルブミン尿, 腎症変化の改善を認めた。、VASH-2 -/-糖尿病群では、腎でのSOD2発現回復効果を認めたがSirt1発現は不変であった。以上の検討結果より、内在性VASH-1は腎保護的に作用し、VASH-2は腎症進展に関与する可能性が示唆された。

日本慢性肾脏病（CKD）患者数量估计为1330万，其中因CKD发展为终末期肾病后接受透析治疗的患者数量逐年增加，达到30万以上。在此背景下，从医学经济学角度来看，通过临床和基础研究阐明CKD的进展机制以及开发新的治疗方法是重要的挑战。 CKD的主要基础疾病是糖尿病肾病、肾硬化、慢性肾炎等，但常见的是肾小球硬化和肾小管间质病变（间质纤维化）。内源性血管生成调节因子 Vasohibin-1 在血管成熟、抗衰老和内皮细胞稳态维持中发挥着重要作用。在本研究中，我们利用基因缺陷小鼠分析了Vasohibin-1及其同源物Vasohibin-2在抗衰老、抗氧化应激、线粒体损伤抑制机制以及肾脏疾病自噬机制中的作用。开发针对慢性肾脏病（CKD）进展和预防并发症的新疗法。在VASH-1+/-单侧输尿管结扎（UUO）组中，观察到间质单核细胞浸润、间质纤维化和趋化因子表达增加比野生型UUO组更差。与野生型糖尿病组相比，VASH-1+/-糖尿病组的肾病变化更严重，与野生型糖尿病组相比，VASH-2-/-糖尿病组的蛋白尿和肾病更严重。在变化中。在VASH-2-/-糖尿病组中，观察到肾脏SOD2表达的恢复效果，但Sirt1表达保持不变。上述研究结果提示内源性VASH-1可能具有肾脏保护作用，而VASH-2可能参与肾病的进展。

项目成果

内在性血管新生促進因子Vasohibin-2欠損の糖尿病性腎症進展における意義についての検討.

检查内源性血管生成促进因子 Vasohibin-2 缺乏在糖尿病肾病进展中的重要性。

• 发表时间: 2014
• 作者: 氏家はる代; 前島洋平; 雛元紀和; 綿谷博雪; 田邊 克幸; 益田加奈; 杉山 斉; 佐藤靖史; 槇野博史
• 通讯作者: 槇野博史

Lack of Vasohibin-1 exacerbates renal alterations induced by infusion of angiotensin-II.

Vasohibin-1 的缺乏会加剧由输注血管紧张素-II 引起的肾脏改变。

• 发表时间: 2014
• 作者: Hinamoto N; Maeshima Y; Yamasaki H; Nasu T; Saito D; Watatani H; Ujike H; Tanabe K; Masuda K; Arata Y; Sugiyama H; Sato Y; Makino H
• 通讯作者: Makino H

Vasohibin-1 deficiency enhances renal fibrosis and inflammation after unilateral ureteral obstruction.

Vasohibin-1 缺乏会加剧单侧输尿管梗阻后的肾纤维化和炎症。

• DOI: 10.14814/phy2.12054
• 发表时间: 2014
• 作者: Watatani H; Maeshima Y; Hinamoto N; Yamasaki H; Ujike H; Tanabe K; Sugiyama H; Otsuka F; Sato Y; Makino H.
• 通讯作者: Makino H.

Exacerbation of diabetic renal alterations in mice lacking Vasohibin-1.

缺乏 Vasohibin-1 的小鼠糖尿病肾病的恶化。

• DOI: 10.1371/journal.pone.0107934
• 发表时间: 2014
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hinamoto N; Maeshima Y; Yamasaki H; Nasu T; Saito D; Watatani H; Ujike H; Tanabe K; Masuda K; Arata Y; Sugiyama H; Sato Y; Makino H
• 通讯作者: Makino H

Urinary and plasma levels of vasohibin-1 can predict renal functional deterioration in patients with renal disorders.

尿液和血浆中 vasohibin-1 的水平可以预测肾脏疾病患者的肾功能恶化。

• DOI: 10.1371/journal.pone.0096932
• 发表时间: 2014
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hinamoto N; Maeshima Y; Saito D; Yamasaki H; Tanabe K; Nasu T; Watatani H; Ujike H; Kinomura M; Sugiyama H; Sonoda H; Sato Y; Makino H
• 通讯作者: Makino H