コリン性蕁麻疹における汗アレルギーの解明と新規診断・治療法の開発

阐明胆碱能荨麻疹的汗液过敏并开发新的诊断和治疗方法

• 批准号: 15K09767
• 负责人: 平郡 隆明
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K09767/
• 关键词: コリン性蕁麻疹; アトピー性皮膚炎; マラセチア; 汗アレルギー; Ⅰ型アレルギー; エクリン汗腺; 汗

平成27年度に引き続き、平成28年度においてもコリン性蕁麻疹における汗アレルギーの研究を行った。①Balb/cマウスのフットパッドに対してアセトン処理、またはテープストリッピングを施行し、角層にダメージを与えた状態で、ピキア酵母で作成した組換えMGL_1304を反復塗布して、凍結切片を作成、蛍光ラベルしたタグに対する抗体でMGL_1304の検出を試みた。アセトン処理したマウスフットパッドにおいて、組換えMGL_1304が真皮に著明に浸透している像が確認できた。しかしながら、MGL_1304が汗腺に特に取りこまれている像は認めなかった。②MGL_1304以外のマラセチア蛋白(MGL_1781)が、ヒト蛋白(TRX: thioredoxin)と交差すること、またTRXが表皮や汗腺に局在することを明らかにした。コリン性蕁麻疹患者血清は、ウェスタンブロットでTRXと弱い結合は示すものの、明らかなヒスタミン遊離は示さなかった。TRXはマラセチアに過敏性を示すアトピー性皮膚炎の病態に関与している可能性はあるが、Ⅰ型アレルギー反応に関与している可能性は低いと考えた。③MGL_1304と構造的に相同性のある蛋白をクローニングし、組換え蛋白を作製したところ、アトピー性皮膚炎患者血清IgEと結合することが明らかになった。また、MGL_1304特異的モノクローナル抗体もこの蛋白を認識していた。さらにこの組換え蛋白は弱いヒスタミン遊離活性を有していることも明らかになった。

延续2015年，我们于2016年开展了胆碱能性荨麻疹汗液过敏的研究。 ① 对Balb/c小鼠的足垫进行丙酮处理或胶带剥离以损伤角质层，并重复应用由毕赤酵母制成的重组MGL_1304以制作冰冻切片，我们尝试使用针对标记的抗体来检测MGL_1304。标签。在丙酮处理的小鼠足垫中，证实重组MGL_1304已明显渗透到真皮中。然而，我们没有发现MGL_1304特异性地融入汗腺。 ②我们发现MGL_1304（MGL_1781）以外的马拉色菌蛋白与人类蛋白（TRX：硫氧还蛋白）相交，并且TRX位于表皮和汗腺中。 Western blotting显示胆碱能性荨麻疹患者血清与TRX的结合较弱，但没有明显的组胺释放。尽管TRX可能参与对马拉色菌过敏的特应性皮炎的病理学，但我们认为它不太可能参与I型过敏反应。 ③ 克隆与MGL_1304结构同源的蛋白质并产生重组蛋白质后，发现它与特应性皮炎患者的血清IgE结合。此外，MGL_1304特异性单克隆抗体也识别该蛋白。此外，还表明该重组蛋白具有微弱的组胺释放活性。

项目成果

Sweat allergy

汗水过敏

• DOI: 10.1159/000446788
• 发表时间: 2016
• 作者: Hiragun T; Hide M.
• 通讯作者: Hide M.

汗とアレルギー

出汗和过敏

• 发表时间: 2015
• 作者: 平郡隆明

Sweat allergy: Extrinsic or intrinsic?

汗过敏：外源性还是内源性？

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.002
• 发表时间: 2017
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hiragun T; Hiragun M; Ishii K; Kan T; Hide M.
• 通讯作者: Hide M.

Evaluation of recombinant MGL_1304 produced by Pichia pastoris for clinical application to sweat allergy

毕赤酵母重组MGL_1304治疗汗液过敏的临床应用评价

• DOI: 10.1016/j.alit.2015.03.003
• 发表时间: 2015
• 影响因子: 6.8
• 作者: Kan T; Hiragun T; Ishii K; Hiragun M; Yanase Y; Tanaka A; Hide M
• 通讯作者: Hide M

A human monoclonal IgE antibody that binds to MGL_1304, a major allergen in human sweat, without activation of mast cells and basophils.

一种人单克隆 IgE 抗体，可与人类汗液中的主要过敏原 MGL_1304 结合，而不激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞。

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.154
• 发表时间: 2015
• 作者: Ishii K; Hiragun M; Hiragun T; Kan T; Kawaguchi T; Yanase Y; Tanaka A; Takahagi S; Hide M
• 通讯作者: Hide M