歯の異常に多様性をもたらす分子機構の解明へ向けた組織特異的横断的オミクス解析

组织特异性横断面组学分析，以阐明牙齿异常多样性背后的分子机制

• 批准号: 22K10239
• 负责人: 小川 卓也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10239/
• 关键词: 希少遺伝性疾患; 横断的オミクス解析; 歯数・形態異常

網羅的なゲノム解析技術の発展に伴い、歯の形態形成に関与する様々な遺伝子が明らかになってきたが、ヒトにおける形質情報との因果関係を明らかにするには至っていない。歯を構成する細胞は、間葉系ならびに上皮系由来の細胞が混在しており、不均一な細胞の集合体であり、一次的なゲノムデータ解析によるゲノム配列情報だけでは、形質情報との因果関係を明らかにするのは極めて困難を要する。異なるサンプルから得られたオミクス情報を分野横断的に統合することが求められている。そこで本課題では、疾患患者から得られた歯細胞を用い、組織特異的な横断的オミクス解析により、疾患ゲノム情報を中心に、症状ならびに遺伝子発現量の違いを分野横断的に統合することで、①疾患病態の解明ひいては②歯数ならびに形態を決定する運命因子の同定を目的とした。本研究は、歯科領域からヒト疾患ゲノム情報の適切な解釈と社会実装の推進が期待される。2022年度の研究実績の概要を以下に示す。歯根長の異常を伴うoculo-facio-cardio-dental (OFCD) 症候群患者ならびに歯に異常を認めない患者の矯正歯科治療にために便宜抜歯された下顎小臼歯から得られた歯根膜細胞(Mut-PDL)よりRNAを抽出し、マイクロアレイにより遺伝子発現の差を検討としたところ、責任遺伝子BCORが直接調整する遺伝子としてZFPM2を同定した。また、歯根形態異常発症におけるナンセンス変異依存mRNA分解機構（NMD）の中心的な役割を担うup-frameshift protein 1 (UPF1) の関与について検討した。結果として、Mut-PDL において、RNA免疫沈降法によりUPF1はBCORのmRNAのExon9との結合を認め、UPF1のノックダウンによりBCORの転写レベルの上昇を認めた。

随着综合基因组分析技术的发展，涉及牙齿形态发生的各种基因已被揭示，但与人类特征信息的因果关系尚未阐明。组成牙齿的细胞是异质细胞的集合，包括间充质和上皮来源的细胞，仅使用从原始基因组数据分析中获得的基因组序列信息不可能将因果关系与性状信息关联起来，这是极其困难的。的关系。需要对从不同样本获得的组学信息进行跨学科整合。因此，在这个项目中，我们将利用从疾病患者身上获得的牙齿细胞，以疾病基因组信息为中心，进行组织特异性横断面组学分析，以跨学科的方式整合症状和基因表达水平的差异。目标是（1）阐明疾病的病理学，以及（2）确定决定牙齿数量和形态的命运因素。这项研究有望促进牙科领域人类疾病基因组信息的适当解释和社会实施。 2022年的研究成果总结如下。牙周膜细胞 (Mut-) 从 PDL 中提取 RNA 并使用微阵列检查基因表达差异后，我们确定 ZFPM2 是直接受 BCOR（负责基因）调节的基因。我们还研究了上移码蛋白 1 (UPF1) 的参与，该蛋白在牙根形态异常发展中的无义突变依赖性 mRNA 降解机制 (NMD) 中发挥着核心作用。结果，在Mut-PDL中，通过RNA免疫沉淀发现UPF1与BCOR mRNA的Exon9结合，并且UPF1的敲低增加了BCOR的转录水平。

项目成果

Oclulo-facio-cardio-dental症候群における歯根形態異常発症に関する分子メカニズムについて

眼面心齿综合征牙根形态异常发生的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 小川卓也;Kyaw Min Soe;森山啓司
• 通讯作者: 森山啓司

Association between Child Abuse and Poor Oral Habits in Mongolian Adolescents

蒙古青少年虐待儿童与不良口腔习惯之间的关系

• DOI: 10.3390/ijerph191710667
• 发表时间: 2022
• 作者: Okawara A; Matsuyama Y; Yoshizawa Araki M; Unnai Yasuda Y; Ogawa T; Tumurkhuu T; Ganburged G; Bazar A; Fujiwara T*; Moriyama K*
• 通讯作者: Moriyama K*

Association between maternal smoking during pregnancy and short root anomaly in offspring

母亲怀孕期间吸烟与后代短根异常之间的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Sagawa Y; Ogawa T; Matsuyama Y; Nakagawa Kang J; Yoshizawa Araki M; Unnai Yasuda Y; Tumurkhuu T; Ganburged G; Bazar A; Tanaka T; Fujiwara T; Moriyama K
• 通讯作者: Moriyama K

Clinical report: Chronic liver dysfunction in an individual with an AMOTL1 variant

临床报告：AMOTL1 变异个体的慢性肝功能障碍

• DOI: 10.1016/j.ejmg.2022.104623
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 1.9
• 作者: Kirino Shizuka;Suzuki Mitsuyoshi;Ogawa Takuya;Takasawa Kei;Adachi Eriko;Gau Maki;Takahashi Ken;Ikeno Mitsuru;Yamada Mamiko;Suzuki Hisato;Kosaki Kenjiro;Moriyama Keiji;Yoshida Masayuki;Morio Tomohiro;Kashimada Kenichi
• 通讯作者: Kashimada Kenichi

包摂性のある社会の実現に向けた矯正歯科の役割～難病や障害を抱えている患者の矯正歯科治療～

正畸在实现包容性社会中的作用 - 疑难杂症和残疾患者的正畸治疗 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 小川卓也