マイクロバイオームが制御する口腔癌幹細胞ニッチにおけるPD-L1の発現動態の解明

阐明微生物组调节的口腔癌干细胞微环境中 PD-L1 的表达动态

• 批准号: 22K10120
• 负责人: 谷 亮治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10120/
• 关键词: 口腔癌幹細胞; ニッチ; PD-1; PD-L1; マイクロバイオーム

多くの癌種において癌細胞のT細胞抑制性リガンド PD-L1(programmed cell death ligand-1)の発現が高いと患者の生命予後が不良である。これは免疫細胞と癌細胞とのPD-1/PD-L1免疫チェックポイントシグナルによる免疫抑制作用が原因と考えられ、さらに腸内のマイクロバイオームがこの抑制作用に影響することが報告されている。したがって、癌幹細胞周囲の微小環境（癌幹細胞ニッチ）においても同様な機序が働いている可能性が考えられる。しかし、現在までにマイクロバイオームと癌幹細胞ニッチにおけるPD-L1発現動態について解析した報告はなく、癌幹細胞ニッチにおける免疫制御機構については全く不明である。本研究において口腔癌幹細胞の細胞特性を有するCD133陽性細胞を用いて免疫調節因子（PD-1、PD-L1、PD-L2）、未分化細胞マーカー、接着分子マーカー、上皮間葉転換を制御する転写因子の遺伝子発現についてRT-PCR法にて解析した結果、CD133陽性細胞において免疫調節因子（PD-1、PD-L1、PD-L2）の遺伝子発現はみられなかったが、E-Cadherinならびに未分化細胞マーカーであるOct遺伝子とTwist遺伝子発現を認めた。臨床的検討として、治療前の口腔癌患者および健常人の腸内ならびに口腔内細菌の多様性解析を行うために、口腔癌患者と健常人の糞便とデンタルプラークを採取し、16SrRNAのT-RFLP法にて菌叢構造解析を行った。その結果、口腔癌患者において口腔内細菌叢のPorphyromonas，Prevotellaの占有率が健常人と比較し有意に高く、腸内および口腔内細菌叢は健常人とは異なる菌叢構造(dysbiosis)を有していた。

在许多癌症类型中，癌细胞中 T 细胞抑制配体 PD-L1（程序性细胞死亡配体-1）的高表达与患者生命的不良预后相关。这被认为是由免疫细胞和癌细胞之间的PD-1/PD-L1免疫检查点信号的免疫抑制作用引起的，并且有报道称肠道微生物组影响了这种抑制作用。因此，癌症干细胞周围的微环境（癌症干细胞生态位）中可能存在类似的机制。然而，迄今为止，还没有分析PD-L1在微生物组和癌症干细胞生态位中表达动态的报道，癌症干细胞生态位中的免疫调节机制完全未知。在本研究中，我们利用具有口腔癌干细胞细胞特征的CD133阳性细胞来控制免疫调节因子（PD-1、PD-L1、PD-L2）、未分化细胞标志物、粘附分子标志物和上皮间质转化。 RT-PCR 用于转录因子基因表达使用该方法进行分析的结果是，在CD133阳性细胞中未观察到免疫调节因子（PD-1、PD-L1、PD-L2）的基因表达，但观察到E-钙粘蛋白和未分化细胞标记物的基因表达未观察到Twist基因表达。作为一项临床研究，为了分析口腔癌患者和健康受试者治疗前肠道和口腔细菌的多样性，收集了口腔癌患者和健康受试者的粪便和牙菌斑，并使用 16SrRNA T-RFLP 进行细菌分析。使用该方法分析植物区系结构。结果，口腔癌患者口腔菌群中卟啉单胞菌和普氏菌的占有率显着高于健康个体，并且肠道和口腔菌群具有与健康个体不同的菌群结构（菌群失调）。 。

项目成果

A case of lichenoid oral mucositis associated with nivolumab therapy

纳武利尤单抗治疗相关苔藓样口腔粘膜炎一例

• DOI: 10.1002/osi2.1113
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 0.5
• 作者: Ito N;Tani R;Obayashi F;Okamoto K;Toratani S;Okamoto T.
• 通讯作者: Okamoto T.

口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移の節外浸潤進展度の臨床的意義に関する検討

口腔鳞癌颈淋巴结转移结外侵犯范围的临床意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 檜垣美雷;小泉浩一;安藤俊範;谷亮治;吉岡幸男;浜名智昭;山崎佐知子;濱田充子;伊藤奈七子;木村直大;田口有紀;大林史誠;福谷多恵子;岡本健人;烏帽子田夏希;松山たまも;柳本惣市
• 通讯作者: 柳本惣市

Nivolumab monotherapy after induction chemotherapy， bioradiotherapy， and cetuximab monotherapy leading to complete remission of locoregional advanced tongue cancer: A case report

诱导化疗、生物放射治疗和西妥昔单抗单药治疗后的纳武单抗单药治疗导致局部晚期舌癌完全缓解：病例报告

• DOI: 10.1002/osi2.1114
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 0.5
• 作者: Yoshioka Y;Hamana T;Mishima T;Tani R;Toratani S;Okamoto T.
• 通讯作者: Okamoto T.

免疫チェックポイント阻害剤投与口腔癌患者の臨床的検討

免疫检查点抑制剂治疗口腔癌患者的临床研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉岡幸男;虎谷茂昭;小野重弘;谷亮治;小泉浩一;浜名智昭;水田邦子;中川貴之;林靖也;安藤俊範;坂本真一;武知正晃;宮内睦美;岡本哲治
• 通讯作者: 岡本哲治

ニボルマブ後にセツキシマブ＋パクリタキセル療法が奏効した頭蓋底浸潤した口唇癌症例

唇癌侵犯颅底，纳武利尤单抗后西妥昔单抗+紫杉醇治疗成功一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 山崎佐知子;谷亮治;虎谷茂昭;柳本惣市
• 通讯作者: 柳本惣市