絆ホルモンによる認知機能低下抑制機序の解明　幸せな人生100年時代の実現

阐明结合激素抑制认知衰退的机制：实现100年幸福生活的时代

• 批准号: 22K10089
• 负责人: 都築 尊
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10089/
• 关键词: オキシトシン; 口腔粘膜刺激; 認知症; 認知機能; 認知症モデルマウス

われわれは、口腔粘膜刺激がオキシトシン分泌を確認し、脳の海馬における認知症発症物質の変化をmRNA、タンパクレベルで観察することを本研究の目的としている。2022年度はまず、アミロイド前駆タンパク（APP）を過剰発現する遺伝子ノックインマウス（AppKI(3)）の2か月齢、4か月齢と6か月齢とで比較検討を行った。4か月齢では軽度認知症様の行動、6か月齢では認知症様の行動をとることがわかっている。それぞれのマウスより血液を採取し、オキシトシン ELISAキット（和光純薬）を用いて血中オキシトシン濃度を測定した。結果、技術面でまだキャリブレーションが安定しないが、6か月齢は2か月齢とくらべてオキシトシン濃度が低下している傾向がみられた。次には、抜歯群、抜歯後粘膜刺激群に分けて、オキシトシンの誘導を行う。これにより、口腔粘膜刺激がオキシトシンの分泌促進に寄与するかどうかがわかり、本研究のモデルとなりうるかが判断できる。オキシトシンの分泌が認められない場合は、雌と交配させることによってオキシトシンの誘導を行う。次に、同週齢のマウスの右上臼歯を抜歯した群と抜歯後口腔粘膜を刺激する群とに分け、同様の方法でオキシトシンおよびストレスホルモンであるコルチコステロンの血中濃度を測定する予定である。

本研究的目的是通过刺激口腔粘膜来确认催产素的分泌，并观察大脑海马中导致痴呆的物质在mRNA和蛋白质水平上的变化。在2022财年，我们首先对过度表达淀粉样前体蛋白（APP）的2个月大、4个月大和6个月大的基因敲入小鼠（AppKI（3））进行了比较研究。众所周知，儿童在 4 个月大时表现出轻度痴呆样行为，在 6 个月大时表现出轻度痴呆样行为。从各小鼠采集血液，使用催产素ELISA试剂盒(和光纯药工业株式会社)测定血液中催产素浓度。结果显示，6 个月大的婴儿的催产素水平往往低于 2 个月大的婴儿，尽管从技术角度来看，校准尚未稳定。接下来，将受试者分为拔牙组和拔牙后粘膜刺激组，并进行催产素诱导。这将使我们能够确定口腔粘膜刺激是否有助于促进催产素分泌，以及是否可以作为这项研究的模型。如果没有观察到催产素的分泌，则通过与雌性交配来诱导催产素。接下来，我们计划将同龄小鼠分为拔右上磨牙组和拔牙后口腔粘膜刺激组，并使用相同的方法测量催产素和应激激素皮质酮的血液水平。