角膜ジストロフィ表現型の規定因子の探索

寻找角膜营养不良表型的决定因素

基本信息

批准号：
22K09836
负责人：
山田直之
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09836/
关键词：
TGFBI

项目摘要

角膜ジストロフィは遺伝性であり、両眼性に角膜混濁（沈着）を生じ徐々に視力低下をきたす疾患である。角膜に沈着する物質はすべて解明されているわけではないが、遺伝子変異により産生された異常な蛋白質が沈着物形成に寄与している。重症例では角膜混濁は著明であり視力低下も著しい。現状、角膜移植や治療的レーザー角膜除去術などの対症療法が主な治療であり、長期的には再発は必発である。それ故、遺伝学的知見に基づいた発症機序の解明、新たな治療法や予防法の開発が求められている。TGFBI遺伝子は角膜ジストロフィの代表的な原因遺伝子であるが、遺伝子変異の違いによって角膜における表現型が多様であることが知られている。TGFBI蛋白質は、分泌型細胞外基質としての作用を有し、細胞外から細胞内へ情報を伝えるout-in signal機能を有していると思われる。本研究では、細胞外に分泌されたTGFBIの生理活性に着目し、TGFBI関連角膜ジストロフィにおける表現型を規定する分子機序を解明することを目的としている。現在、我々はヒトTGFBIのｃDNAをクローニングし、in vitroでの培養細胞である角膜上皮細胞を用いてその発現を確認した。さらに、機能ドメインに着目し、種々の変異体を有する発現ベクターを作成し、その発現を確認した。現在、いくつかの変異体において、培養角膜上皮細胞にて、細胞骨格異常や形態異常を認めており今後さらなる解析を行う予定である。

角膜营养不良是一种遗传性疾病，会导致双眼角膜混浊（沉积）并逐渐使视力下降。尽管并非所有沉积在角膜上的物质都已被了解，但由于基因突变产生的异常蛋白质可能有助于沉积物的形成。严重时，角膜混浊明显，视力明显下降。目前主要治疗手段为角膜移植、治疗性激光角膜切除术等对症治疗，长期来看复发不可避免。因此，需要基于遗传知识阐明其致病机制并开发新的治疗和预防方法。 TGFBI基因是角膜营养不良的典型致病基因，已知角膜表型根据基因突变而变化。 TGFBI蛋白充当分泌的细胞外基质，被认为具有将信息从细胞外部传递到细胞内部的out-in信号功能。在本研究中，我们重点关注细胞外分泌的TGFBI的生理活性，旨在阐明决定TGFBI相关角膜营养不良表型的分子机制。目前，我们已经克隆了人TGFBI的cDNA，并利用体外培养的角膜上皮细胞证实了其表达。此外，我们专注于功能域，创建了具有各种突变体的表达载体，并确认了它们的表达。目前，在培养的多个突变体的角膜上皮细胞中已观察到细胞骨架异常和形态异常，我们计划在未来进行进一步的分析。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

巨大涙石を認めた涙小管炎の一例

泪小管炎合并巨大泪道结石1例

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐久間　彩乃;東島　史明;岩本　菜奈子;永井　智彦;山田　直之;木村　和博
通讯作者：
木村　和博

PKP後にデスメ膜剥離を生じる様子を前眼部OCTで捉えた１例

PKP 后眼前节 OCT 捕获后弹力层膜脱离一例

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
竹中　優嘉;岩本　菜奈子;永井　智彦;山田　直之;木村　和博
通讯作者：
木村　和博

眼科指導医 Dr.O 虹彩前癒着眼に対する全層角膜移植をどうするか！？

眼科导师Dr.O 如何进行前虹膜粘连全层角膜移植！

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
山田　直之
通讯作者：
山田　直之

「感染性角膜炎再発時診断表」の作成

制作“感染性角膜炎复发诊断表”

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
山田　直之;和才　友紀;岩本　菜奈子;永井　智彦;守田　裕希子;木村　和博
通讯作者：
木村　和博

Atypical conjunctival hyaline deposition in a case of granular corneal dystrophy type 2

2型颗粒性角膜营养不良一例非典型结膜透明沉积

DOI：
10.1016/j.ajo.2022.04.012
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
4.2
作者：
Kumada Minori;Sumi Tamaki;Iguchi Mitsuko;Yamada Naoyuki;Fukuda Ken;Yamashiro Kenji
通讯作者：
Yamashiro Kenji