頭頸部扁平上皮癌における転写因子p63/タイト結合分子JAM-Aの発現解析

转录因子p63/紧密连接分子JAM-A在头颈鳞癌中的表达分析

基本信息

批准号：
22K09687
负责人：
黒瀬誠
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09687/
关键词：
頭頸部癌免疫療法タイトジャンクションバイオマーカー

项目摘要

頭頸部扁平上皮癌におけるp63依存性JAM-Aを用いた補助診断への応用を目的としては、癌の悪性度におけるJAM-A/S100A7の発現および局在の変化を詳細に解析し、癌患者の血清中の可溶化JAM-Aを測定する。癌細胞および癌幹細胞に対しての分子標的治療への応用のために、p63依存性JAM-Aの発現調節機構を、癌細胞株、初代培養癌細胞、分離培養癌幹細胞および正常細胞を用いて総合的に解析する。前述を目的として、研究を継続しており、これまでのところ、頭頸部扁平上皮癌細胞において、p63,JAM-A,CLDN-1, HDAC1の高発現を見出した。また、JAM-AにおいてはmRNAレベルより増加が認められているを確認した。さらに癌患者血清において、可溶化JAM-Aの著しい増加も確認できた。さらに、JAM-Aを高発現している癌細胞株を用いたJAM-Aの発現調節機構を細胞内シグナルおよび糖代謝の面から解析しており、これまで、解析に適しているJAM-A高発現頭頸部扁平上皮癌株として、Detroit562細胞株を見出し、様々なシグナル伝達阻害剤を処置して解析を行っている。結果の一部として、JAM-Aは、癌の悪性化に密接な関与が考えられているWnt, EGFR, p38 MAPK, Hedgehogシグナルの関与が認められた。また癌細胞株に低酸素処置を行ったところ、p63およびJAM-Aの低下がみられ、JAM-AのsiRNA処置より癌細胞の増殖能、遊走能および浸潤能は明らかに低下していた。

为了将p63依赖性JAM-A应用于头颈部鳞状细胞癌的辅助诊断，我们将详细分析JAM-A/S100A7的表达和定位随癌症恶性程度的变化。将 JAM-A 溶解在血清中为了应用于癌细胞和癌症干细胞的分子靶向治疗，我们利用癌细胞系、原代培养的癌细胞、分离培养的癌症干细胞和正常细胞研究了p63依赖性JAM-A表达调节机制。我们正在针对上述目的继续进行研究，目前我们已经发现p63、JAM-A、CLDN-1和HDAC1在头颈鳞状细胞癌细胞中高表达。我们还证实，与 mRNA 水平相比，JAM-A 中观察到了增加。此外，还证实癌症患者血清中溶解的 JAM-A 显着增加。此外，我们利用高表达JAM-A的癌细胞系从细胞内信号和糖代谢方面分析JAM-A的表达调控机制，我们发现Detroit562细胞系是高表达的头颈鳞状细胞癌细胞系。，并通过用各种信号转导抑制剂对其进行处理来对其进行分析。作为结果的一部分，JAM-A被发现参与Wnt、EGFR、p38 MAPK和Hedgehog信号，这些信号被认为与癌症恶性肿瘤密切相关。此外，当癌细胞系经缺氧处理时，观察到p63和JAM-A的减少，与JAM-A siRNA处理相比，癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显降低。