The specific mechanism of fibrosis in IgG4-related sialadenitis

IgG4相关唾液腺炎纤维化的具体机制

• 批准号: 22K09661
• 负责人: 北岡 匠
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09661/
• 关键词: IgG4関連唾液腺炎; 線維化; 線維芽細胞; IgG4関連疾患

慢性炎症性疾患であるIgG4関連疾患の本態は線維化であり、唾液腺においては線維化により既存の唾液腺組織が消失しその機能が低下する。IgG4-SAの線維化誘導の特異的なメカニズムを明らかにすることで、線維化を抑制する治療の標的を明らかにすることができる。我々はIgG4関連唾液腺炎（IgG4-SA）の線維化のメカニズムはIgG4陽性形質細胞を含むB細胞が関与していると仮説を立てた。IgG4-SAと慢性唾液腺炎（Chronic-SA）の線維化の分布を調べるためにHE染色標本、Azan染色標本とElastica-Masson染色標本を作製して観察した。IgG4-SAの線維化の分布は発達した二次リンパ濾胞の周囲に観察され、Chronic-SAの線維化の分布は拡張した同館周囲に観察されたまた、IgG4-SAの2次リンパ濾胞周囲には紡錘形の線維芽細胞が増生していた。線維芽細胞のサブタイプを同定するために、IgG4-SA 3症例およびChronic SA 3例において、CD29 (integrin β1), FAP (fibroblast activation protein), FSP (fibroblast specific protein), α-SMAを染色し、陽性となる線維芽細胞の数をリンパ濾胞周囲と導管周囲に分けて検索した。IgG4-SAではリンパ濾胞周囲にαSMA(+)FAP(+)S100A4(+)CD29(-)の線維芽細胞が増生していた。出現する線維芽細胞はIgG4-SAとChronic-SAで類似していた。さらにIgG4-SAに特異的な線維芽細胞のマーカーの検索のために、IgG4-SA 3症例およびChronic-SA 3症例のFFPE検体から、RNA抽出とRNAシークエンスを計画し、実験を準備中である。

IgG4相关疾病，即慢性炎症性疾病，其本质是纤维化，在唾液腺中，现有的唾液腺组织因纤维化而消失，其功能降低。通过阐明IgG4-SA诱导纤维化的具体机制，我们可以确定抑制纤维化的治疗靶点。我们假设 IgG4 相关唾液腺炎 (IgG4-SA) 纤维化的机制涉及 B 细胞，包括 IgG4 阳性浆细胞。为了研究慢性唾液腺炎(Chronic-SA)中IgG4-SA的分布和纤维化，制备并观察HE染色标本、Azan染色标本和Elastica-Masson染色标本。发育的次级淋巴滤泡周围可见IgG4-SA纤维化分布，扩张的滤泡周围可见慢性-SA纤维化分布，有梭形成纤维细胞增殖。为了鉴定成纤维细胞亚型，我们对 3 例 IgG4-SA 病例和 3 例慢性 SA 病例进行 CD29（整合素 β1）、FAP（成纤维细胞活化蛋白）、FSP（成纤维细胞特异性蛋白）和 α-SMA 染色，并搜索了阳性数量。成纤维细胞分别分布在淋巴滤泡周围和导管周围。在IgG4-SA中，αSMA(+)FAP(+)S100A4(+)CD29(-)成纤维细胞在淋巴滤泡周围增殖。 IgG4-SA 和慢性-SA 中出现的成纤维细胞相似。此外，为了寻找 IgG4-SA 特异性的成纤维细胞标记，我们正在计划和准备从 3 例 IgG4-SA 病例和 3 例慢性 SA 病例的 FFPE 样本中进行 RNA 提取和 RNA 测序实验。

项目成果

IgG4 関連唾液腺炎における特異的な線維化誘導メカニズムの解明

阐明 IgG4 相关唾液腺炎特异性纤维化诱导机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 北岡 匠