分娩時胎児酸素化能改善を目的とした母体へのタダラフィル投与の安全性についての検証

验证母亲服用他达拉非以改善分娩期间胎儿氧合的安全性

• 批准号: 22K09569
• 负责人: 田中 博明
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09569/
• 关键词: 胎児低酸素性虚血性脳症; PDE5阻害薬; タダラフィル; 胎児発育不全

経腟分娩とは、胎児およびその付属物（臍帯と胎盤）が産道を経て母体外へ娩出される一連の現象である。経腟分娩を成功させるための要素は、娩出力、産道、娩出物の 3つで構成されている。その1つの要素である娩出力は、陣痛を指す。子宮が収縮することによって、胎盤における絨毛間腔の血流が減少するため母体血酸素分圧が低下し、絨毛における胎児への酸素移行が減少する。そのため、陣痛は胎児にとって低酸素ストレスである。多くの胎児は、繰り返す陣痛による低酸素ストレスを乗り越えて、経腟分娩によって出生する。しかし、予備能が低下している胎児は、分娩の途中で健康度が悪化し、緊急で帝王切開分娩に切り替えることがしばしばある、また、これらの繰り返す陣痛による低酸素ストレスにより胎児がアシドーシスに傾くと、新生児脳障害を起こす。様々な方法によって、胎児予備能を事前に予測する方法があるが、いずれの方法も健康度が良好であることの陽性的中率は高いが、悪化していることの陽性的中率が低く、現在の課題である。また、胎児の予備能を改善させる治療法もない。この問題に対して、我々はホスホジエステラーゼ5阻害薬（PED5阻害薬）のひとつであり、内性器・外性器の血管に対して強力な血管拡張作用を有するタダラフィルを用いた新規治療薬の開発を進めている。タダラフィルは子宮らせん動脈や胎盤内の血管を標的として、血管を拡張させることで、胎児への酸素と栄養の供給を改善させることが期待されており、分娩中の繰り返す陣痛による低酸素ストレスから胎児を保護し、胎児低酸素性虚血性脳症を予防する可能性を持っている。本研究は、分娩中にタダラフィルを投与することに対しての安全性を検証するために、臨床第Ⅰ相試験である。2022年度は、臨床第Ⅰ相試験を実施した。

阴道分娩是胎儿及其附件（脐带、胎盘）通过产道分娩出母体的一系列现象。阴道分娩成功需要三个要素：出生力、产道、产力。其中一项要素是劳动产出，指的是阵痛。随着子宫收缩，胎盘绒毛间隙的血流量减少，从而降低母体血氧分压，减少绒毛中向胎儿输送的氧气。因此，分娩对于胎儿来说是一种缺氧应激。许多胎儿是通过阴道分娩出生的，克服了反复宫缩造成的缺氧应激。然而，储备能力下降的胎儿在分娩过程中健康状况会恶化，往往需要剖腹产进行紧急分娩。而且，反复分娩造成的缺氧应激会使胎儿容易出现酸中毒，导致新生儿脑损伤。有多种方法可以提前预测胎儿储备能力，但每种方法对健康状况的阳性预测值较高，但对胎儿健康状况恶化的阳性预测值较低，这是当前的问题。也没有可以提高胎儿储备能力的治疗方法。为了解决这个问题，我们正在开发一种使用他达拉非的新治疗剂，它是一种磷酸二酯酶 5 抑制剂（PED5 抑制剂），对内外生殖器官的血管具有很强的舒张作用。他达拉非有望通过针对胎盘内的子宫螺旋动脉和血管进行扩张来改善胎儿的氧气和营养供应，并有可能预防胎儿缺氧缺血性脑病。本研究是一项 I 期临床试验，旨在验证分娩期间服用他达拉非的安全性。 2022财年进行了临床I期试验。