プロモータ制御型がん治療用ウイルスを用いた、精巣腫瘍に最適なウイルス療法の確立

使用启动子控制的癌症治疗病毒建立睾丸癌的最佳病毒疗法

• 批准号: 22K09510
• 负责人: 福原 浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09510/
• 关键词: 遺伝子治療; ウイルス療法; 精巣癌; 精巣腫瘍; 癌

がん治療用ウイルスを用いたウイルス療法は、悪性腫瘍に対する新規治療法であり、国内外で難治がんに対する臨床開発が進んでいる。我々が使用しているがん治療用ウイルスG47Δ（デルタ）は、2021年に悪性神経膠腫に対して製造販売承認された。研究代表者自身も、これまでG47Δの前立腺癌の臨床開発を進めてきた。一方、治療抵抗性精巣腫瘍は、きわめて難治であり、革新的な治療法の開発が待たれているがんの一つである。最近、我々は、腫瘍特異的なプロモータにてウイルス遺伝子を制御することによって、がん特異性を高める次世代のウイルス作製に成功した。G47Δは、多くの固形癌で抗腫瘍効果を認めることは報告されているが、精巣腫瘍での報告はなく、また、この新規ウイルスが精巣腫瘍で抗腫瘍効果を高めるかどうかは確認されていない。最近の我々の研究によって、プロモータ制御型ウイルスを使用することによって、進行が緩徐ながんでも抗腫瘍効果が減弱されないことがわかった。新規ウイルスT-hTERTは、G47Δの複製能が減弱する進行が緩徐ながんにおいても、腫瘍特異的hTERTプロモータでICP6遺伝子を発現させることによって、十分に複製が可能となり、既存のG47Δと比較して有意な抗腫瘍効果を示した。まず、当該年度は、非セミノーマ精巣腫瘍（NSGCT）においてG47Δが抗腫瘍効果を示すかどうか検証した。ヒトNSGCT細胞のNTERA-2、Tera-1およびマウスNSGCT細胞のF9にて、cytotoxicityアッセイを行い、殺細胞効果を検討があることを確認した。また、既に、CDDP濃度を少しずつ上昇させ、CDDP暴露を半年間行って、CDDP耐性のヒトNSGCT細胞NTERA-2RにてG47Δが抗腫瘍効果を示すことを確認した。

使用病毒进行癌症治疗的病毒疗法是一种新的恶性肿瘤治疗方法，在日本和海外，针对难治性癌症的临床开发正在取得进展。我们正在使用的癌症治疗病毒G47Δ（δ）于2021年被批准用于恶性胶质瘤的生产和销售。主要研究者本人曾参与G47Δ前列腺癌的临床开发。另一方面，治疗抵抗性睾丸癌极其难以治疗，并且是等待开发创新疗法的癌症之一。最近，我们成功地创造了一种下一代病毒，通过用肿瘤特异性启动子控制病毒基因来提高癌症特异性。 G47Δ已被报道在许多实体癌中具有抗肿瘤作用，但在睾丸癌中尚未有报道，并且尚未证实这种新型病毒是否增强了睾丸癌中的抗肿瘤作用。我们最近的研究表明，即使在缓慢进展的癌症中，使用启动子控制的病毒也不会减弱抗肿瘤作用。通过用肿瘤特异性hTERT启动子表达ICP6基因，新型病毒T-hTERT即使在G47Δ复制能力减弱的缓慢进展的癌症中也能够充分复制，并且比现有的G47Δ更有效。抗肿瘤作用。首先，今年我们验证了G47Δ是否在非精原细胞瘤睾丸肿瘤（NSGCT）中显示出抗肿瘤作用。使用人NSGCT细胞NTERA-2和Tera-1以及小鼠NSGCT细胞F9进行细胞毒性测定，并证实了细胞杀伤作用。此外，通过逐渐增加CDDP浓度并进行CDDP暴露半年，我们已经证实G47Δ在CDDP耐药的人NSGCT细胞NTERA-2R中表现出抗肿瘤作用。

项目成果

Clinical validity of non-contrast-enhanced VI-RADS: prospective study using 3-T MRI with high-gradient magnetic field

非对比增强 VI-RADS 的临床有效性：使用高梯度磁场 3-T MRI 的前瞻性研究

• DOI: 10.1007/s00330-022-08813-4
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5.9
• 作者: Watanabe Masanaka;Taguchi Satoru;Machida Haruhiko;Tambo Mitsuhiro;Takeshita Yuhei;Kariyasu Toshiya;Fukushima Keita;Shimizu Yuta;Okegawa Takatsugu;Fukuhara Hiroshi;Yokoyama Kenichi
• 通讯作者: Yokoyama Kenichi

Laparoscopic retroperitoneal lymph node dissection versus open retroperitoneal lymph node dissection for testicular cancer: A comparison of clinical and perioperative outcomes

腹腔镜腹膜后淋巴结清扫术与开腹腹膜后淋巴结清扫术治疗睾丸癌：临床和围手术期结果的比较

• DOI: 10.1016/j.ajur.2021.05.004
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 2.6
• 作者: Shishido Toshihide;Okegawa Takatsugu;Hayashi Kenjiro;Masuda Kazuki;Taguchi Satoru;Nakamura Yu;Tambo Mitsuhiro;Fukuhara Hiroshi
• 通讯作者: Fukuhara Hiroshi

Fusion peptide is superior to co-expressing subunits for arming oncolytic herpes virus with interleukin 12

融合肽在用白细胞介素 12 武装溶瘤疱疹病毒方面优于共表达亚基

• DOI: 10.1038/s43856-023-00270-4
• 发表时间: 2023
• 作者: Fukuhara Hiroshi;Sato Yuzuri Tsurumaki;Hou Jiangang;Iwai Miwako;Todo Tomoki
• 通讯作者: Todo Tomoki

Upregulation of Piezo2 in the mesangial, renin, and perivascular mesenchymal cells of the kidney of Dahl salt-sensitive hypertensive rats and its reversal by esaxerenone

Dahl 盐敏感高血压大鼠肾系膜、肾素和血管周围间质细胞中 Piezo2 的上调及其被艾沙瑞酮逆转

• DOI: 10.1038/s41440-023-01219-9
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 5.4
• 作者: Ochiai Koji;Mochida Yuki;Nagase Takashi;Fukuhara Hiroshi;Yamaguchi Yoshihiro;Nagase Miki
• 通讯作者: Nagase Miki

Proposal for a New Vesical Imaging-Reporting and Data System (VI-RADS)-Based Algorithm for the Management of Bladder Cancer: A Paradigm Shift From the Current Transurethral Resection of Bladder Tumor (TURBT)-Dependent Practice

针对膀胱癌治疗的新的基于膀胱成像报告和数据系统 (VI-RADS) 的算法的提案：当前经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 依赖实践的范式转变

• DOI: 10.1016/j.clgc.2022.03.002
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.2
• 作者: Taguchi Satoru;Watanabe Masanaka;Tambo Mitsuhiro;Machida Haruhiko;Yokoyama Kenichi;Fukuhara Hiroshi
• 通讯作者: Fukuhara Hiroshi