神経内分泌細胞分化前立腺癌における脂質代謝を介した増殖メカニズムの基礎的検討

神经内分泌细胞分化前列腺癌脂质代谢介导增殖机制的基础研究

• 批准号: 22K09493
• 负责人: 関根 芳岳
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09493/
• 关键词: 前立腺癌; 前立腺癌神経内分泌分; 脂質代謝; 神経内分泌分化; 脂質; スタチン

まずは、神経内分泌前立腺癌細胞株の樹立のため、以前の報告（Clin Cancer.Res.2019;25:6839–6851）を参考に、前立腺癌細胞株であるC4-2Bをエンザルタミド耐性とするため、エンザルタミドの量を徐々に増やしながら、C4-2Bの培養を開始した。エンザルタミドの濃度を徐々に増やしているところだが、文献の10μmol/Lには、まだ届いておらず、時間を要している。また、Nat Commun. 2020 Jan 17;11(1):338.において、C4-2Bをアンドロゲン除去環境で長期培養することで、NEPCのマーカーであるneuron specific enolase(NSE)やFOXA2 の発現が充進したことが、報告されており、こちらの方法での神経内分泌前立腺癌細胞株の樹立も開始した。また、神経内分泌前立腺癌細胞株であるNCI-H660に関しても、今年度培養を開始しており、これらの細胞株が揃ったところで、脂質関連の遺伝子発現の比較、スタチンの効果などについて、検討を開始する準備を進めている。

首先，为了建立神经内分泌前列腺癌细胞系，我们参考之前的报道（Clin Cancer.Res.2019;25:6839–6851）制作了对恩杂鲁胺具有耐药性的前列腺癌细胞系C4-2B。开始-2B，同时逐渐增加恩杂鲁胺的量。我们正在逐步提高恩杂鲁胺的浓度，但还没有达到文献中所说的10μmol/L，而且需要时间。此外，在 Nat Commun. 2020 Jan 17;11(1):338. 中，在雄激素剥夺环境中长期培养 C4-2B 增强了 NEPC 标记物神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 和 FOXA2 的表达。已有报道，我们也开始利用该方法建立神经内分泌前列腺癌细胞系。今年我们还开始培养NCI-H660，一种神经内分泌前列腺癌细胞系，一旦有了这些细胞系，我们将比较脂质相关基因的表达并检查他汀类药物的效果，我们正准备开始。