低酸素環境での腎結石形成機序の解明とプロリン水酸化酵素阻害剤による治療法の開発

阐明缺氧环境下肾结石形成的机制并开发脯氨酰羟化酶抑制剂的治疗方法

• 批准号: 22K09480
• 负责人: 小林 隆宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09480/
• 关键词: 尿路結石; 低酸素; PHD阻害薬; HIF1a; HIF-PH阻害剤

異なる酸素濃度下での腎尿細管上皮細胞の評価とシュウ酸カルシウム1水和物結晶の投与の影響を評価した。方法は腎尿細管上皮細胞であるM-1細胞を低酸素チャンバーでO2濃度を変化させ（21％、5％、1％）、24時間培養し、コントロール群とシュウ酸カルシウム1水和物結晶の投与群で比較検討した。検討項目は結晶の付着量とHIFタンパクをWestern blotにて、酸化ストレスの検討のためSOD、結石形成促進因子であるCｃｌ2、Sｐｐ1、IL-6、TNF-αの発現をRT-PCRにて定量化し比較した。コントロール群では酸素濃度を低下させるとHIF1αは増加したが、SOD、Ccl2、Spp1、IL-6が21％と比較し1％で有意に低かった。シュウ酸カルシウム1水和物結晶投与群において、結晶付着量は21％、5％群と比較すると有意差はなかったが低下する傾向にあったが、1％では5％と比較し上昇する傾向にあった。RT-PCRでは1％で有意にIl-6が高値を認めたが他に差を認めなかった。

我们评估了不同氧浓度下的肾小管上皮细胞以及给予一水草酸钙晶体的效果。该方法包括在不同 O2 浓度（21%、5%、1%）的缺氧室中培养 M-1 细胞（肾小管上皮细胞）24 小时，并在对照组和一水草酸钙晶体中培养它们在治疗组中进行了比较研究。检测项目为Western blot测定附着晶体量和HIF蛋白量，RT-PCR定量SOD和结石形成促进因子Ccl2、Spp1、IL-6、TNF-α的表达量，检测氧化应激。并比较了它们。在对照组中，当氧浓度降低时，HIF1α 增加，但 SOD、Ccl2、Spp1 和 IL-6 在 1% 时显着低于 21%。一水草酸钙晶体给药组中，晶体附着量为21%，与5%组相比无显着差异，但有减少的趋势，但在1%组中，与5%组相比有增加的趋势。到了 5%。 RT-PCR 显示 1% 的病例中 IL-6 水平显着升高，但没有观察到其他差异。

项目成果

HIF-PH阻害剤(Roxadustat)は腎結石形成を抑制する

HIF-PH 抑制剂（Roxadustat）抑制肾结石形成

• 发表时间: 2022
• 作者: 河瀨 健吾;濵本 周造;岡田 朋記;茶谷 亮輔;杉野 輝明;海野 怜;藤井 泰普;田口 和己;小林 隆宏;岡田 淳志;安井 孝周
• 通讯作者: 安井 孝周

Hypoxia-inducible prolyl hydroxylase inhibitor (Roxadustat) suppresses kidney stone formation

缺氧诱导脯氨酰羟化酶抑制剂（Roxadustat）抑制肾结石形成

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawase Kengo; Hamamoto Shuzo; Hattori Tatsuya; Chaya Ryosuke; Okada Tomoki; Tanaka Yutaro; Sugino Takeru; Unnno Rei; Taguchi Kazumi; Ando Ryosuke; Okada Atsushi; Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro