慢性期脊髄損傷に対する脂肪・骨髄由来Muse細胞による神経再生治療法の確立

建立使用脂肪/骨髓来源的 Muse 细胞治疗慢性脊髓损伤的神经再生疗法

• 批准号: 22K09416
• 负责人: 熊谷 玄太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09416/
• 关键词: 脊髄損傷; 慢性期; Muse細胞; 脂肪; 骨髄

本研究では、Muse細胞の特性の違いを生かし、慢性期脊髄損傷モデルにグリア瘢痕除去を目的とした脂肪由来Muse細胞の損傷部への直接投与を行い、その後、損傷組織への遊走を目的とした骨髄由来Muse細胞を経静脈投与し、神経組織修復効果が得られるかを検証することが目的である。本年度は以下の成果を得た、In vitroで脂肪由来のMuse細胞と骨髄由来Muse細胞のポテンシャルを比較した。マイクロアレイ解析により、脂肪由来Muse細胞はグリア瘢痕形成抑制関連遺伝子であるNeurod4、BDNF、PTN、Midkine、NGF、FGF2が多く発現し、骨髄由来Muse細胞は遊走能関連遺伝子であるS1PR2、CXCR4がより多く発現する結果を得た（Nagaoki T, Kumagai G, Journal of Neurotrauma, 2023 Accepted）。In vivoで両者の細胞を損傷脊髄急性期に投与したところ、脂肪由来Muse細胞移植群は損傷脊髄の抗炎症作用を示すことが明らかとなった（Nagaoki T, Kumagai G, Journal of Neurotrauma, 2023 Accepted）。また脊髄損傷急性期の炎症のメカニズムの解析とその治療薬としてEtizaramの投与効果に関して解析し、Etizoramは抗炎症作用があることが明らかとなった（Saruta K, Kumagai G, Neyrotrauma Report 2023公表）。現在以下の検討を行っている、4週齢C57BL/6マウスの脳海馬から採取した神経組織からアストロサイトを培養し、培養皿上でScratch injuryを加えることで、グリア瘢痕のIn vitroモデルを作成する。その後、脂肪及び骨髄由来Muse細胞/Non-Muse細胞との共培養を行い、グリア瘢痕除去効果と遊走能を比較検証する。

在本研究中，我们利用Muse细胞特性的差异，将脂肪源性Muse细胞直接注射到慢性脊髓损伤模型的损伤部位，以去除胶质疤痕，然后将脂肪源性Muse细胞注射到慢性脊髓损伤模型的损伤部位，以去除胶质疤痕。将Muse细胞直接注射到受伤部位，目的是迁移到受伤组织本研究的目的是静脉注射来自骨髓的Muse细胞，以验证其是否具有神经组织修复作用。今年，我们获得了以下结果，并在体外比较了脂肪来源的 Muse 细胞和骨髓来源的 Muse 细胞的潜力。微阵列分析显示，脂肪来源的Muse细胞表达更多与抑制神经胶质疤痕形成相关的Neurod4、BDNF、PTN、Midkine、NGF和FGF2基因，而骨髓来源的Muse细胞表达更多S1PR2和CXCR4基因。与迁移能力有关（Nagaoki T，Kumagai G，Journal of Neurotrauma，2023 年接受）。当这两种细胞在受损脊髓损伤的急性期体内施用时，发现脂肪来源的 Muse 细胞移植组对受损脊髓表现出抗炎作用（Nagaoki T，Kumagai G，Journal of神经创伤，2023 年接受）。此外，我们分析了脊髓损伤急性期的炎症机制以及Etizaram作为治疗剂的效果，发现Etizoram具有抗炎作用（Saruta K，Kumagai G，Neyrotrauma Report 2023出版）。我们目前正在进行以下研究，通过培养从 4 周龄 C57BL/6 小鼠海马体收集的神经组织中的星形胶质细胞，并在培养皿上对其进行划伤，以创建神经胶质疤痕的体外模型。随后，与脂肪和骨髓来源的Muse细胞/Non-Muse细胞进行共培养，以比较和验证胶质疤痕去除效果和迁移能力。

项目成果

脊髄損傷後不安障害・神経障害性疼痛の克服に向けた試み

尝试克服脊髓损伤后的焦虑症和神经性疼痛

• 发表时间: 2022
• 作者: 熊谷 玄太郎;和田簡一郎;浅利享;新戸部陽士郎 藤田拓;福徳達宏;長沖隼英;猿田賢也;附田愛美 津田英一;石橋恭之
• 通讯作者: 石橋恭之

Intraperitoneal Administration of Etizolam Improves Locomotor Function in Mice After Spinal Cord Injury.

腹腔注射依替唑仑可改善脊髓损伤后小鼠的运动功能。

• DOI: 10.1089/neur.2022.0071
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 2.4
• 作者: Saruta, Kenya;Fukutoku, Tatsuhiro;Kumagai, Gentaro;Nagaoki, Toshihide;Tsukuda, Manami;Nitobe, Yohshiro;Wada, Kanichiro;Asari, Toru;Fujita, Taku;Sasaki, Isamu;Nikaido, Yoshikazu;Shimoyama, Shuji;Ueno, Shinya;Ishibashi, Yasuyuki
• 通讯作者: Ishibashi, Yasuyuki