Research and development for comprehensive immunotherapy and its biomarkers against cancer immunoediting phenomenon in malignant brain tumors

针对恶性脑肿瘤的癌症免疫编辑现象的综合免疫疗法及其生物标志物的研发

基本信息

批准号：
22K09283
负责人：
香川尚己
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

我々の研究室では、WT1を中心とする免疫療法を悪性神経膠腫に対して導入し、治療反応性に関する研究や免疫逃避現象に関する研究を行ってきた。また、同時に腫瘍抵抗性の原因として、腫瘍幹細胞の治療抵抗性とその制御、腫瘍血管正常化による治療効果について研究を進めてきた。また同時に、大規模な遺伝子解析の知見が急速に進み、分子分類による予後予測などが可能となってきている反面、腫瘍細胞の多様性・不均一性が問題となっている。クローン進化やエピゲノム変化などの内的要因に、微小環境や相互作用などの外的要因が加わり、多彩な治療反応性が作り出されると考えられる。また、免疫療法終了後に神経血管抑制薬を投与した症例やその反対の順序での薬剤投与に関して、現時点で免疫応答を予測するデータは存在しない。これまでの研究で、神経膠腫のゲノム・エピゲノムを含むheterogeneityと免疫応答の関係性を明らかにするとともに、腫瘍幹細胞や微小環境による腫瘍免疫抑制の解明、免疫療法と新生血管抑制因子を含む分子標的薬との組み合わせやタイミングなどを検討する基礎的な研究を模索してきた。今回の研究では、確立されている免疫療法動物モデルや、WT1臨床試験参加者の動的な抗腫瘍免疫応答と治療抵抗性のメカニズムを明らかにするとともに、免疫反応、治療成績に影響する新たな組織内もしくは液性のバイオマーカーについて探索するとともに、ペプチドワクチンを中心とした腫瘍血管正常化薬や免疫チェックポイント阻害薬などの組み合わせによる有効な複合的免疫療法の開発を模索することにより、我が国発信の免疫療法を含んだ新たな臨床試験の可能性が広がり、悪性脳腫瘍の治療成績を改善させる礎となることを期待する。

我们实验室引进了以WT1为核心的恶性胶质瘤免疫治疗，并开展了治疗反应和免疫逃逸现象的研究。同时，作为肿瘤抵抗的原因，我们一直在研究肿瘤干细胞的治疗抵抗及其控制，以及使肿瘤血管正常化的治疗效果。与此同时，大规模遗传分析的知识进展迅速，虽然通过分子分类预测预后已成为可能，但肿瘤细胞的多样性和异质性已成为一个问题。人们认为，克隆进化和表观基因组变化等内部因素与微环境和相互作用等外部因素相结合，产生了多种治疗反应。此外，目前没有数据预测在免疫治疗完成后或以相反顺序施用神经血管抑制剂的情况下的免疫反应。迄今为止，我们的研究已经阐明了神经胶质瘤的基因组和表观基因组等异质性与免疫反应之间的关系，阐明了肿瘤干细胞和微环境对肿瘤免疫的抑制作用，并研究了免疫疗法和包括新生血管形成抑制剂在内的分子。检查与靶向药物的组合和时机的研究。在这项研究中，我们将使用已建立的免疫治疗动物模型，阐明WT1临床试验参与者的动态抗肿瘤免疫反应和治疗抵抗机制，并确定除了寻找组织或治疗结果之外影响免疫反应和治疗结果的新机制。体液生物标志物，通过探索以角质和免疫检查点抑制剂为中心的肿瘤血管正常化药物相结合来开发有效的复合免疫疗法，包括日本开发的免疫疗法在内的新临床试验将成为可能，我们希望这项技术能够得到推广，并成为改善治疗结果的基础。用于恶性脑肿瘤。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

小児・AYA世代における中枢神経系上衣腫の治療成績と今後の課題

儿童和 AYA 世代中枢神经系统室管膜瘤的治疗结果和未来挑战

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
香川尚己;平山龍一;木嶋教行;中川智義;黒田秀樹;館哲郎;宇津木玲奈;沖田典子;貴島晴彦
通讯作者：
貴島晴彦

Growth risk classification and typical growth speed of convexity, parasagittal, and falx meningiomas: a retrospective cohort study

凸面、矢状旁和大脑镰脑膜瘤的生长风险分类和典型生长速度：一项回顾性队列研究

DOI：
10.3171/2022.8.jns221290
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamada S; Hirayama R; Iwata T; Kuroda H; Nakagawa T; Takenaka T; Kijima N; Okita Y; Kagawa N; Kishima H.
通讯作者：
Kishima H.

Optic nerve sheath meningioma presenting as progressive visual disturbance during pregnancy: A case report

视神经鞘脑膜瘤表现为妊娠期间进行性视力障碍：一例报告

DOI：
10.3892/etm.2022.11764
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Utsugi R; Okita Y; Kagawa N; Kishima H.
通讯作者：
Kishima H.

Cerebellopontine angle metastasis of a neuroendocrine tumor mimicking vestibular schwannoma: A case report.

模仿前庭神经鞘瘤的神经内分泌肿瘤的桥小脑角转移：病例报告。

DOI：
10.25259/sni_117_2022
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamada S; Kijima N†; Kinoshita M; Shinzaki S; Sato K; Kido K; Hirayama R; Kagawa N; Takehara T; Morii E; Kishima H.
通讯作者：
Kishima H.

Maintenance of WT1 expression in tumor cells is associated with a good prognosis in malignant glioma patients treated with WT1 peptide vaccine immunotherapy

肿瘤细胞中 WT1 表达的维持与接受 WT1 肽疫苗免疫治疗的恶性胶质瘤患者的良好预后相关

DOI：
10.1007/s00262-021-02954-z
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yokota Chisato;Kagawa Naoki;Takano Koji;Chiba Yasuyoshi;Kinoshita Manabu;Kijima Noriyuki;Oji Yusuke;Oka Yoshihiro;Sugiyama Haruo;Tsuboi Akihiro;Izumoto Shuichi;Kishima Haruhiko;Hashimoto Naoya
通讯作者：
Hashimoto Naoya