網羅的分子生体情報を用いた頭部外傷患者に対する新たな治療戦略の構築

利用综合分子生物学信息为头部损伤患者制定新的治疗策略

基本信息

批准号：
22K09161
负责人：
中村洋平
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

2022年度、頭部外傷後の痙攣およびてんかん発作を生じた患者に関して、入院中の血液検体における蛋白発現の違いについて、プロテオーム解析にて検索を行った。痙攣、およびてんかん発作合併の有無については電話および書面での調査を施行した。この結果、頭部外傷患者の中で、外傷後早期痙攣発作（受傷後1週間以内に生じる痙攣発作）を生じた症例は生じなかった症例に比べ53種類の蛋白発現が変化していることが分かった。このうち、up-regulateしていた蛋白が11種類、down-regulateしていた蛋白が42種類であった。一方、頭部外傷後てんかんを合併した症例については、合併しなかった症例に比べ3種類の蛋白発現に変化を認めた。3種類ともにdown-regulateしている蛋白であった。3種類の蛋白はケモカインファミリーの一員であるCCL16(C-C motif chemokine 16)、Angiomotinファミリーの1つであるAMOTL2(Amot-like protein 2)、アンジオポエチン様蛋白のファミリーであるANGPTL2(Angiopoietin-related protein 2)であった。CCL16はオートファジーと炎症反応に密接に関連しているとされ、てんかん発作との関連についての報告はなく、オートファジーとてんかん発症との関連等に関して、今後検証を進める必要がある。AMOT2蛋白質は内皮細胞の形成や遊走、タイトジャンクションの制御に重要な役割を果たしている。AMOT2蛋白質の発現低下が、頭部外傷後の脳内における樹状突起の形成に何らかの影響を与え、てんかん発作の合併に寄与するという仮説は成り立ち得る。ANGPTL2蛋白質は慢性炎症と関連する蛋白で神経細胞の修復にも関与している可能性があり、頭部外傷後の脳組織の修復を阻害し、てんかん発作の合併に寄与しているかもしれない。

2022 年，我们进行了蛋白质组分析，以寻找头部外伤后出现抽搐和癫痫发作的患者住院期间血液样本中蛋白质表达的差异。对抽搐以及是否有癫痫发作进行了电话和书面调查。结果，在头部受伤的患者中，与没有发生早期创伤后癫痫发作（受伤后一周内发生的癫痫发作）的患者相比，53 种蛋白质的表达发生了变化。其中，11种蛋白质上调，42种蛋白质下调。另一方面，在头部外伤后癫痫的病例中，与没有此类并发症的病例相比，观察到三种蛋白质表达的变化。所有三种类型的蛋白质均下调。这三种蛋白是趋化因子家族成员 CCL16（C-C 基序趋化因子 16）、血管动蛋白家族成员 AMOTL2（Amot 样蛋白 2）和血管生成素成员 ANGPTL2（血管生成素相关蛋白 2）。 -就像蛋白质家族一样。 CCL16据称与自噬和炎症反应密切相关，目前尚无其与癫痫发作关系的报道，因此有必要对自噬与癫痫发作的关系进行进一步验证。 AMOT2 蛋白在内皮细胞形成、迁移和紧密连接调节中发挥重要作用。可以推测，AMOT2蛋白表达的减少对头部创伤后大脑中树突的形成有一定影响，从而导致癫痫发作的并发症。 ANGPTL2蛋白是一种与慢性炎症相关的蛋白质，也可能参与神经元修复，抑制头部创伤后脑组织的修复，并导致癫痫发作的并发症。