マタナルキメラ細胞の寛容制御により胆道閉鎖症の完全自己肝生存を実現する

通过母体嵌合细胞的耐受控制实现胆道闭锁患者的自体肝脏完全存活

• 批准号: 22K08758
• 负责人: 鳥飼 源史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08758/
• 关键词: 胆道閉鎖症; 母親由来キメラ細胞; 原因論; GvHDモデルマウス; Maternal microchimerism; 自己肝生存率; GvHD

今回使用予定のGvHDモデルマウスは、MHCは一致しているがマイナー抗原が異なるBALB/Cマウスをhost、B10D2マウスをgraftとして作成する。そしてGraftを脾臓および骨髄細胞とし、Graftを腹腔からと門脈から注入する２群で免疫反応の広がりを比較検討する。つまり、B10D2マウスの骨髄細胞を門脈に注入することで、妊娠中に臍帯静脈から母親細胞が最初に肝臓を通過するモデルとなり、肝GvHDが強く生じるかを分析することが目的である。現在、生後6か月まで、月に一度の体重測定、体毛の状態、下痢などの消化管症状、全身状態の観察および6か月後に犠死せしめ肝臓と胆汁、血液検体を摘出し、検体情報を収集している。また、これらの検体を採取し、肝臓と胆汁、血液検体における、病理組織学的検索および炎症マーカーについての評価を行っている。病理組織学的検索および炎症マーカーの評価として、血中、胆汁中のIL-6およびIL-2の測定を行っている。肝組織のCD8+,Treg,CXCL9、IL-6, IL-2の免疫染色については、腸粘膜組織は検体も十分に採取でき、染色できているが、胸腺組織および皮膚については、組織採取にとどまり、免疫染色待ちの状態である。

这次我们计划使用的GvHD模型小鼠，将以具有MHC匹配但次要抗原不同的BALB/C小鼠作为宿主，以B10D2小鼠作为移植物来制作。然后，我们将比较和检查移植物为脾脏和骨髓细胞、移植物通过腹膜腔和门静脉注射的两组之间的免疫反应程度。换句话说，通过将B10D2小鼠的骨髓细胞注射到门静脉中，目的是建立母体细胞在怀孕期间首先从脐静脉穿过肝脏的模型，并分析是否强烈诱导肝脏GvHD。目前，直到6个月龄，每月测量一次体重，观察体毛状况、腹泻等胃肠道症状和一般状况。6个月后，处死动物，取出肝脏、胆汁和血液样本并进行分析。正在收集样本信息。此外，我们正在收集这些标本，并对肝脏、胆汁和血液标本中的炎症标志物进行组织病理学检查和评估。为了进行组织病理学检查和炎症标志物评估，我们测量了血液和胆汁中的 IL-6 和 IL-2。对于肝组织中的CD8+、Tregs、CXCL9、IL-6和IL-2的免疫染色，肠粘膜组织可以采集足够的标本并进行染色，但胸腺组织和皮肤的组织采集不足，等待免疫染色。

项目成果

胆道閉鎖症における術前・術後の炎症マーカーの経時的推移と予後との比較検討

胆道闭锁术前术后炎症标志物及预后的比较研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 春松 敏夫; 連 利博; 村上 雅一; 杉田 光士郎; 矢野 圭輔; 大西 峻; 山田 耕嗣; 山田 和歌; 松久保 眞; 武藤 充; 加治 建; 家入 里志
• 通讯作者: 家入 里志

Biliary atresia: Graft-versus-host disease with maternal microchimerism as an etiopathogenesis

胆道闭锁：以母体微嵌合现象为发病机制的移植物抗宿主病

• DOI: 10.1016/j.transci.2022.103410
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 1.9
• 作者: Masuya Ryuta;Muraji Toshihiro;Harumatsu Toshio;Muto Mitsuru;Nakame Kazuhiko;Nanashima Atsushi;Ieiri Satoshi
• 通讯作者: Ieiri Satoshi

New insights in understanding biliary atresia from the perspectives on maternal microchimerism

从母体微嵌合现象理解胆道闭锁的新见解

• DOI: 10.3389/fped.2022.1007987
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 2.6
• 作者: Muraji Toshihiro;Masuya Ryuta;Harumatsu Toshio;Kawano Takafumi;Muto Mitsuru;Ieiri Satoshi
• 通讯作者: Ieiri Satoshi

Circulating maternal chimeric cells have an impact on the outcome of biliary atresia

循环母体嵌合细胞对胆道闭锁的结果有影响

• DOI: 10.3389/fped.2022.1007927
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 2.6
• 作者: Masuya Ryuta;Muraji Toshihiro;Kanaan Sami B.;Harumatsu Toshio;Muto Mitsuru;Toma Miki;Yanai Toshihiro;Stevens Anne M.;Nelson J. Lee;Nakame Kazuhiko;Nanashima Atsushi;Ieiri Satoshi
• 通讯作者: Ieiri Satoshi