新生児腸管切除後のDysbiosisと腸管神経叢・腸上皮形成との関連性と治療戦略

新生儿肠切除术后菌群失调与肠丛/肠上皮形成的关系及治疗策略

基本信息

批准号：
22K08732
负责人：
内田恵一
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

近年、腸内細菌叢に関する研究が盛んに行われており、腸内細菌叢のdysbiosis（細菌叢を構成する菌腫や菌数のバランスが崩れ、腸内細菌叢の多様性が低下した状態）は、炎症性腸疾患や喘息などの免疫・アレルギー疾患の原因となるだけでなく、肥満や消化器癌との関連性も強く示唆されている。さらに、2020年science誌において、腸管神経叢の維持に必要な細菌叢を抗生物質投与で除去すると、腸管神経細胞が減少することが報告された。この研究は、新生児期に消化管手術を余儀なくされた患児における腸内細菌叢のdysbiosisを検討するだけでなく、dysbiosisの程度と腸管神経叢の形成不全や腸上皮の成長不全などとの関連を確認し、さらに酪酸菌や乳酸菌などの投与により、それらの腸管機能不全からの回復が得られるかを検討するという独創的かつ臨床現場においてもすぐに実践可能な研究となりうる。現在、当施設における該当研究の倫理審査が進行中であり、承認が得られれば、実際の新生児消化管手術時の切除検体を用いて、腸管神経叢の観察を行う予定である。観察においては、我々が独自に開発した新規生体観察手法すなわちクルクミン蛍光染色法と二光子レーザー顕微鏡を組み合わせることで、これまで不可能であった腸管神経叢や腸上皮の詳細な観察と解析を、腸管連続性にMappingを行うことで実現し、それを腸内細菌叢の解析所見や、患児の臨床所見と併せて比較検討することで、腸管神経叢の発達レベルや腸上皮の成長レベルと腸内細菌叢の状態との関係を把握することを当面の目標としている。

近年来，人们对肠道菌群的研究正在积极进行，肠道菌群失调（由于构成细菌菌群的真菌和细菌数量失衡，导致肠道菌群多样性降低的状态））它不仅是炎症性肠病和哮喘等免疫和过敏性疾病的原因，而且还被强烈认为与肥胖和胃肠道癌症有关。此外，《2020年科学》杂志报道称，当通过施用抗生素去除维持肠神经丛所需的菌群时，肠神经细胞的数量就会减少。该研究不仅调查了新生儿期被迫接受胃肠手术的儿童肠道菌群失调的情况，还探讨了肠神经丛失调和发育不良的程度与肠上皮生长障碍之间的关系。这是一项原创研究，通过证实这一点并检查丁酸菌或乳酸菌的施用是否可以帮助从这些肠道功能障碍中恢复，可以立即在临床环境中实施。我们机构目前正在进行相关研究的伦理审查，如果获得批准，我们计划使用在实际新生儿胃肠手术中切除的标本来观察肠神经丛。观察方面，通过将我们自主研发的新型生物观察方法——姜黄素荧光染色法与双光子激光显微镜相结合，可以对以往研究中的肠神经丛和肠上皮进行详细的观察和分析。不可能映射到肠道连续性。这是通过进行 ping 来实现的，通过将其与肠道菌群的分析结果和患者的临床表现进行比较，我们可以确定肠神经丛的发育水平、肠上皮的生长水平以及肠道菌群的生长情况。我们的直接目标是了解肠道菌群与状态的关系。