The establishment of biliary drainage system in bio-engineered liver

生物工程肝胆汁引流系统的建立

• 批准号: 22K08689
• 负责人: 福光 剣
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08689/
• 关键词: a; 脱細胞化組織; 胆汁産生; 多細胞

本研究は、胆汁のドレナージシステムを３Dで再構築することを目的としている。これまで我々の研究室では生体由来の３次元スキャフォールドを鋳型として様々な細胞を生着させることでbio-engineered liverを作製することを試みてきた。これまで、肝細胞機能については多くの報告があるが、胆汁産生とそのドレナージについてはまだ報告がない。我々はliver ductal organoidを用いることで、胆管をほぼ無限に増殖させ、かつ３次元スキャフォールドの鋳型の中で、３次元構造を構築することを報告したが、今回はこのliver ductal organoidによる胆管構造と肝細胞との共培養にて、３次元の胆汁産生およびドレナージシステムの構築を試みている。まず、肝細胞が産生した胆汁が培養液中に無秩序に流れ出ることを予防するために、肝臓の被膜にコーティングを施し、培養液、血液、産生された胆汁の漏出を防止することとした。次に、胆管と肝細胞の立体的な構造を明瞭に視認できるようにするために、胆管上皮細胞と、肝細胞が構成する細胆管が特異的に発現するマーカーを用いて免疫染色を行い、それを共焦点顕微鏡にて立体的な画像として捉えた。３次元スキャフォールド内で肝細胞による細胆管構造が網の目状に再構築され、それに隣接するように胆管上皮細胞による胆管構造が存在することを示した。これらの技術改良をそれぞれ組み合わせて、肝細胞が産生した胆汁をドレナージする仕組みを再構築したbio-engineered liverに向けて一つ一つずつ課題を解決していく。

本研究旨在以 3D 方式重建胆汁引流系统。到目前为止，我们的实验室一直在尝试通过使用生物衍生的三维支架作为模板移植各种细胞来制造生物工程肝脏。尽管关于肝细胞功能的报道较多，但尚无关于胆汁产生及其排出的报道。我们已经报道，通过使用肝导管类器官，胆管几乎可以无限生长，并且可以在 3D 支架模板内构建 3D 结构。我们正在尝试通过胆汁共培养构建三维胆汁产生和引流系统。和肝细胞。首先，为了防止肝细胞产生的胆汁不受控制地流出到培养基中，在肝包膜上涂上一层涂层，以防止培养基、血液和产生的胆汁渗漏。接下来，为了清楚地可视化胆管和肝细胞的三维结构，使用在由肝细胞组成的胆管上皮细胞和胆小管中特异性表达的标记物进行免疫染色，并使用三维图像进行捕获。共焦显微镜。结果表明，由肝细胞构成的胆小管结构在三维支架内被重建为网络，并且其附近存在由胆管上皮细胞构成的胆管结构。通过将这些技术改进结合起来，我们将一一解决每个问题，以创建一种生物工程肝脏，重建肝细胞产生的胆汁的排出机制。

项目成果

multidisciplinary approach to complex case scenarios: perihilar cholangiocarcinoma

复杂病例的多学科方法：门周胆管癌

• 发表时间: 2022
• 作者: Ken Fukumitsu

Nonsuperiority of technetium-99m-galactosyl human serum albumin scintigraphy over conventional volumetry for assessing the future liver remnant in patients undergoing hepatectomy after portal vein embolization

锝-99m-半乳糖基人血清白蛋白闪烁扫描法在评估门静脉栓塞后接受肝切除术的患者未来肝脏残余方面相对于传统体积测定法的非优越性

• DOI: 10.1016/j.surg.2022.10.005
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 3.8
• 作者: Yao Siyuan;Taura Kojiro;Yoh Tomoaki;Nishio Takahiro;Koyama Yukinori;Ogiso Satoshi;Okamoto Tatsuya;Fukumitsu Ken;Ishii Takamichi;Seo Satoru;Hata Koichiro;Masui Toshihiko;Shimizu Hironori;Ishimori Takayoshi;Hatano Etsuro
• 通讯作者: Hatano Etsuro

A Conceptual Classification of Resectability for Hepatocellular Carcinoma

肝细胞癌可切除性的概念分类

• DOI: 10.1007/s00268-022-06803-7
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 2.6
• 作者: Yoh Tomoaki;Ishii Takamichi;Nishio Takahiro;Koyama Yukinori;Ogiso Satoshi;Fukumitsu Ken;Uchida Yoichiro;Ito Takashi;Seo Satoru;Hata Koichiro;Hatano Etsuro
• 通讯作者: Hatano Etsuro

外科レジデントのための肝胆膵のベーシック手術

外科住院医师的基本肝胆胰外科手术

• 发表时间: 2023
• 作者: 波多野 悦朗;貝原 聡
• 通讯作者: 貝原 聡

Liver ductal organoids reconstruct intrahepatic biliary trees in decellularized liver grafts

肝导管类器官在脱细胞肝移植物中重建肝内胆管树

• DOI: 10.1016/j.biomaterials.2022.121614
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 14
• 作者: Tomofuji Katsuhiro;Fukumitsu Ken;Kondo Jumpei;Horie Hiroshi;Makino Kenta;Wakama Satoshi;Ito Takashi;Oshima Yu;Ogiso Satoshi;Ishii Takamichi;Inoue Masahiro;Hatano Etsuro
• 通讯作者: Hatano Etsuro