リン酸化プロテオミクスによる膵切除後膵β細胞増殖機構の解明

利用磷酸蛋白质组学阐明胰腺切除后胰腺β细胞增殖的机制

• 批准号: 22K08659
• 负责人: 富樫 優
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08659/
• 关键词: 膵β細胞; プロテオミクス

我々は膵部分切除またはSham手術後3日目に単離したマウス膵島のリン酸化プロテオーム解析に加え、定量的プロテオーム解析を行い、膵切除により有意に発現変化する蛋白群を同定した。定量的プロテオーム解析データをIngenuity pathway analysis (IPA) softwareを用いてパスウェイ解析を行ったところ、ストレス応答シグナルとして知られるEIF2シグナルの亢進とインスリン分泌シグナル経路の低下との有意な関連が認められ、β細胞量減少による小胞体ストレス応答やそれに伴うβ細胞機能障害を示唆している可能性が考えられた。機能解析においては、分子および細胞機能として、蛋白合成、細胞死・生存、細胞の恒常性維持に関する機能、細胞の成長および増殖、細胞の発生とも有意な関連を認めた。また、生理学的機能については、内分泌システムの発生・機能、神経システムの発生・機能と関連が示唆された。リン酸化プロテオームにおいて膵切除によりリン酸化が有意に変化した蛋白群について機能解析を行ったところ、分子および細胞機能として、細胞の組織化や細胞内構造の会合、細胞の恒常性維持に関する機能、細胞形態に関する機能などと有意な関連を認められた。生理学的機能については、生存に関する機能および、多数の発生に関する機能との関連が認められており、膵切除により抗アポトーシスやβ細胞新生のシグナルが変化し、β細胞量の調節に関与する可能性が示唆された。

除了对部分胰腺切除术或假手术后 3 天分离的小鼠胰岛进行磷酸蛋白质组分析外，我们还进行了定量蛋白质组分析，并鉴定了一组其表达因胰腺切除而显着改变的蛋白质。使用 Ingenuity 通路分析 (IPA) 软件对定量蛋白质组分析数据进行的通路分析揭示了 EIF2 信号（称为应激反应信号）的增强与胰岛素分泌信号通路的减少之间存在显着关系。表明由于细胞质量减少和相关 β 细胞功能障碍而引起的内质网应激反应。功能分析揭示了与分子和细胞功能的显着关系，例如蛋白质合成、细胞死亡/存活、与维持细胞稳态相关的功能、细胞生长和增殖以及细胞发育。关于生理功能，有人提出与内分泌系统的发育和功能以及神经系统的发育和功能之间的关系。对磷酸化蛋白质组中一组因胰腺切除而磷酸化显着改变的蛋白质进行功能分析，结果显示其分子和细胞功能包括细胞组织、细胞内结构的关联、与维持细胞稳态相关的功能以及细胞功能之间存在显着的关系。具有与形式相关的功能。在生理功能方面，人们已认识到它们与生存相关功能和许多发育功能有关，胰腺切除可能会改变抗凋亡和β细胞新生信号，这些信号可能参与β细胞质量的调节。被建议。