好中球活性化に着目した強皮症合併肺高血圧症の早期診断・治療標的の包括的同定と展開

以中性粒细胞激活为重点的硬皮病相关肺动脉高压的早期诊断和治疗靶点的综合识别和制定

• 批准号: 22K08545
• 负责人: 井川 敬
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08545/
• 关键词: 肺高血圧症; 血小板マイクロパーティクル; 全身性強皮症; 好中球細胞外トラップ

本研究では血小板マイクロパーティクル（PDMP）の機能解析を行うことで、強皮症（SSc）に合併した肺高血圧症（SSc-PH）の病態メカニズムを明らかにして、新規サロゲートマーカー及び治療標的としての活用の可能性を追求することを目的とする。肺高血圧症を疑いカテーテル検査を受けた患者について、肺高血圧症合併強皮症患者と肺高血圧症非合併強皮症患者に分けて、カテーテル血および末梢血サンプルの収集、蓄積を行っている。一部の患者生体サンプルを用いてELISAによるPDMP（血小板マイクロパーティクル）の定量を行い、繰り返し適切な条件設定を行い、フローサイトメーターによるPDMP数の解析を進めている。学会参加により強皮症関連肺高血圧症、PDMP解析を含めた実験手法についての最新の知見の収集を行った。また健常者対照群と比較して特発性肺動脈性肺高血圧症(IPAH)患者では末梢静脈血におけるPDMP濃度が高いという報告があった。SSc-PHと病態は異なるが、本研究において、対象は健常人、PH非合併SSc、PH合併SScとしていたが、加えてIPAH患者を含めることも検討している。

在本研究中，我们将通过对血小板微粒（PDMP）进行功能分析来阐明硬皮病（SSc）相关肺动脉高压（SSc-PH）的病理机制，并将其作为新的替代标志物和治疗靶点进行探索。利用的可能性。对于疑似肺动脉高压而行导管检查的患者，伴肺动脉高压的硬皮病患者和不伴肺动脉高压的硬皮病患者分别采集导管血和外周血样本并保存。我们使用一些患者生物样本，通过ELISA对PDMP（血小板微粒）进行定量，反复设定适当的条件，并使用流式细胞仪对PDMP的数量进行分析。通过参加学术会议，我们收集了硬皮病相关肺动脉高压的最新知识和包括PDMP分析在内的实验方法。另据报道，特发性肺动脉高压 (IPAH) 患者外周静脉血中的 PDMP 浓度高于健康对照者。尽管病理学与SSc-PH不同，但本研究的受试者为健康受试者、不伴有PH的SSc和伴有PH的SSc，但我们也在考虑包括IPAH患者。