白斑での色素細胞再分布の時空間解析と治療への応用研究

白癜风色素细胞重新分布的时空分析及治疗应用研究

基本信息

批准号：
22K08409
负责人：
片山一朗
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Osaka Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度は引き続き、基底層ケラチノサイトで発現する細胞膜蛋白の発現に関して白斑部で発現低下を示す構造蛋白のスクリーニングを行い、メラノサイトマーカー(GPNMB、E-cadherin)、基底膜蛋白(Col17A1, Laminin V, β４-Integrin)などの免疫染色を行い、メラノサイトマーカーであるGPNMBが基底層ケラチノサイトにも存在し、IFNγがJAK2依存性に白斑部で消失している可能性を見いだした(Sci Rep.10:1-11,2020)。この蛋白をsiRNAにてノックダウンした培養ヒトケラチノサイトはSCFの発現を増強したしたことより、メラノサイトの皮膚への遊走、ニッチへの再定着にSCFが代償性に寄与する可能性が考えられた。我々は白斑病変部において肥満細胞の増加を確認しており(J Dermatol Sci.99:140-143,2020)、肥満細胞由来のヒスタミンはメラノサイトのメラニン産生を増強することにより、白斑部での病理学的な変化を説明できたと考える(Exploration of Immunology.2021)。我々は低容量の紫外線照射でも治療効果が得られ、その機序としてケラチノサイトからのメラノサイト増殖に関わるSCFやET-1などの産生増強によることを明らかにした。（Int. J. Mol. Sci. 2021）。今後この系を用いて、メラノサイト遊走因子の解析を行う予定である。またSCFは真皮線維芽細胞からも産生されるが、白斑部線維芽細胞で、コラーゲンの合成とその分解酵素であるMMP2の発現が亢進していることも見いだし、従来考えられていた以上に表皮、真皮そして免疫システムのクロストークが重要な疾患であることを明らかにすることができ、今後の白斑治療の開発に繋がると考えられる。

今年，我们将继续针对基底层角质形成细胞中表达的细胞膜蛋白（整合素）等进行免疫染色，筛选白癜风区域表达减少的结构蛋白。我们发现，光标记物 GPNMB 也存在于基底层角质形成细胞中，并且 IFNγ 可能以 JAK2 依赖性方式在白癜风区域消失 (Sci Rep. 10:1-11, 2020)。用 siRNA 敲除该蛋白的培养人角质形成细胞增强了 SCF 表达，表明 SCF 可能有助于黑素细胞迁移到皮肤和重新定植到微环境中的补偿作用。我们已经证实白癜风病变中肥大细胞的增加（J Dermatol Sci. 99:140-143, 2020），并且肥大细胞衍生的组胺增强黑素细胞产生黑色素，从而促进白癜风病变中的疾病。解释身体变化（免疫学探索.2021）。我们发现，即使是低强度的紫外线照射也能产生治疗效果，其机制是由于角化细胞中参与黑素细胞增殖的 SCF 和 ET-1 的产生增强。（国际分子科学杂志，2021 年）。未来，我们计划使用该系统来分析黑素细胞迁移因素。此外，虽然 SCF 也是由真皮成纤维细胞产生，但我们发现白癜风成纤维细胞中胶原蛋白的合成和 MMP2（一种降解胶原蛋白的酶）的表达增加。这项研究表明，真皮、真皮和免疫系统之间的串扰是一个因素。重要的疾病，这将导致未来白癜风治疗方法的发展。