治療抵抗性獲得に関与する小細胞肺癌機能性RNA分子アトラスの構築

构建参与小细胞肺癌治疗耐药性获得的功能性RNA分子图谱

• 批准号: 22K08260
• 负责人: 水野 圭子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08260/
• 关键词: 小細胞肺癌; 治療抵抗性; 機能性RNA; スーパーエンハンサー; ATACシークエンス

小細胞肺癌(Small Cell Lung Cancer : SCLC)の臨床的特徴として、初回の放射線療法または薬物療法の反応性は多くの症例で認められるが、殆どの症例で治療後に治療抵抗性を獲得する。治療抵抗性を獲得した症例に対する治療選択肢は限定的であり、その生命予後は極めて不良である。治療抵抗性を獲得した癌細胞に対して、治療抵抗を解除する新規治療法の開発は重要な課題である。そのためには、癌細胞が様々な治療に対して、治療抵抗性を獲得する分子機序の解明は不可欠である。近年、細胞の運命を決定する極めて重要な場面において、ゲノム上で「スーパーエンハンサー：SE」と定義される強力な転写制御領域が形成され、細胞の運命を決定する機能性分子を発現誘導するという概念が提唱された。この概念を治療抵抗癌細胞に適応させると、癌細胞が抗癌剤などの薬剤に暴露された際に、癌細胞は自らの生存を賭けて、SE を形成し、治療抵抗性に関与する機能性分子を強力に発現すると考える。これまでに、申請者は治療抵抗性に至ったSCLC 組織（剖検検体）から、機能性RNA（蛋白コード遺伝子およびマイクロRNA）の発現プロファイルを作成している。本研究では、治療抵抗性を獲得した癌細胞のSE を同定し、「治療抵抗性SCLC機能性RNA 発現プロファイル」を統合させることで、治療抵抗性に関与する「マスター分子」を同定することが可能であると考えた。「マスター分子」は、治療抵抗性を解除する新規治療法の標的分子である。

小细胞肺癌（SCLC）的一个临床特征是，许多病例对初始放疗或药物治疗有反应，但大多数病例在治疗后出现耐药性。获得耐药性的病例的治疗选择有限，其生存预后极差。开发新的治疗方法以消除已获得治疗耐药性的癌细胞的治疗耐药性是一个重要问题。为此，有必要阐明癌细胞获得对各种治疗的治疗耐药性的分子机制。近年来，在决定细胞命运的极其重要的场景中，基因组上形成了被定义为“超级增强子（SE）”的强大转录控制区，并提出了诱导决定细胞命运的功能分子表达的概念。将这一概念应用于治疗耐药性癌细胞，当癌细胞暴露于抗癌药物等药物时，它们会形成SE以求生存，形成参与治疗耐药性的功能分子。表示。迄今为止，申请人已经从对治疗产生耐药性的 SCLC 组织（尸检标本）中创建了功能性 RNA（蛋白质编码基因和 microRNA）的表达谱。在这项研究中，我们将鉴定获得治疗耐药性的癌细胞的SE，并通过整合“治疗耐药性SCLC功能RNA表达谱”，我们将识别参与治疗耐药性的“主分子”。我认为这是可能的。 “主分子”是消除治疗耐药性的新疗法的靶分子。

项目成果

RNAシークエンスに基づくマイクロRNA発現プロファイルの作成：治療性抵抗性小細胞肺癌での解析

基于 RNA 测序创建 microRNA 表达谱：治疗耐药性小细胞肺癌的分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 冨岡 勇也;谷川 健悟;美園 俊祐;萩原 陽子;末次 隆行;水野 圭子;井上 博雅
• 通讯作者: 井上 博雅