不眠を伴う睡眠時無呼吸症候群(COMISA)のモデル動物作成と解析による病態解明

通过模型动物的创建和分析阐明伴有失眠的睡眠呼吸暂停综合征（COMISA）的病理学

• 批准号: 22K08246
• 负责人: 増渕 悟
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08246/
• 关键词: アデノシン; 不眠を伴う睡眠時無呼吸症候群; モデル動物

日中の低酸素(Daytime Hypoxia: DHx)により夜間活動期の活動量の低下と活動終了期での上昇応(Down and up response: DUR)がみられる。これは脳内アデノシンの低下を伴うことからアデノシン阻害によるリズム発振を考え無周期Cry1,Cry2ダブルノックアウトマウス(CryDKO)にカフェインを慢性投与したところ概半日、概日、さらに長い周期の活動リズムがみられた(bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.08.16.503987)。リズム周期は経時的に変化したが概半日から概日、または逆への変化は素早く起こっていた。概半日周期を再現する目的で6h:6h、7h7hの人工的明暗周期下でカフェイン投与を開始して数週間後CryDKOを恒常暗に移行させたが安定した概半日リズムの再現は見られなかった。一方様々な明暗周期下でカフェイン投与を続けると複数の明暗周期を跨ぐ周期的活動を示す個体がみられた。このことはリズムが発生して明暗周期に同調していることを示している。また、野生型c57bl/6jマウスにカフェインを慢性投与したところすでに報告されている活動周期の延長がみられたが、それに加えてカフェイン投与を中止しても３週間以上周期が戻らない(短縮しない）現象がみられた(Authorea DOI:10.22541/au.168154926.62049890/v1)。長期的な生物リズム周期への影響は光環境によるものが知られており、履歴現象(after effect)と言われている。カフェインによる周期延長の継続は光以外の因子による履歴現象であると考えられた。

白天缺氧 (DHx) 会导致夜间活动期间活动减少，并在活动结束时出现上下反应 (DUR)。由于这伴随着大脑中腺苷的减少，我们认为腺苷的抑制会导致节律振荡，当我们长期给非周期性 Cry1、Cry2 双敲除小鼠 (CryDKO) 注射咖啡因时，我们发现活动节律大约有一半。观察到一天、昼夜节律、甚至更长的周期（bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.08.16.503987）。尽管节律周期随着时间的推移而变化，但从半昼夜节律到昼夜节律的变化发生得很快。为了再现半昼夜节律，我们开始在6小时：6小时、7小时7小时的人工光/暗周期下给予咖啡因，几周后，将CryDKO置于持续黑暗中，但没有观察到半昼夜节律的稳定再现。塔。另一方面，当在不同的明暗周期下连续摄入咖啡因时，一些个体表现出跨越多个明暗周期的周期性活动。这表明节律发生并且与明暗周期同步。此外，对野生型 C57BL/6J 小鼠长期给予咖啡因会导致先前报道的活动周期延长，但此外，即使停止给予咖啡因后，该周期也不会恢复超过 3 周（（Authorea DOI） ：10.22541/au.168154926.62049890/v1)众所周知，光环境对长期的生物节律周期有影响，称为后效应。咖啡因引起的周期持续延长被认为是由光以外的因素引起的滞后现象。

项目成果

An animal model of insomnia with sleep apnea

失眠伴睡眠呼吸暂停的动物模型

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoru Masubuchi

Protein kinase C‐mediated phosphorylation of transient receptor potential melastatin type 2 Thr738 counteracts the effect of cytosolic Ca2+ and elevates the temperature threshold

蛋白激酶 C 介导的瞬时受体电位 melastatin 2 Thr738 的磷酸化抵消了胞质 Ca2+ 的影响并提高了温度阈值

• DOI: 10.1113/jp283350
• 发表时间: 2022
• 作者: Kashio Makiko;Masubuchi Satoru;Tominaga Makoto
• 通讯作者: Tominaga Makoto

Suppression of trabecular meshwork phagocytosis by norepinephrine is associated with nocturnal increase in intraocular pressure in mice.

去甲肾上腺素抑制小梁网吞噬作用与小鼠夜间眼压升高有关。

• DOI: 10.1038/s42003-022-03295-y
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5.9
• 作者: Keisuke Ikegami; Satoru Masubuchi
• 通讯作者: Satoru Masubuchi

カフェインは時計遺伝子欠損マウスに活動リズムを生じる

咖啡因导致时钟基因缺陷小鼠的活动节律

• 发表时间: 2022
• 作者: 増渕悟;矢野多佳子;小松紘司;池上啓介;藤堂剛;中村渉
• 通讯作者: 中村渉

Tamoxifen Activates Dormant Primordial Follicles in Mouse Ovaries

他莫昔芬激活小鼠卵巢中休眠的原始卵泡

• DOI: 10.1007/s43032-022-00896-0
• 发表时间: 2022-12
• 影响因子: 2.9
• 作者: Wei Wei;Komatsu Kouji;Osuka Satoko;Murase Tomohiko;Bayasula Bayasula;Nakanishi Natsuki;Nakamura Tomoko;Goto Maki;Iwase Akira;Masubuchi Satoru;Kajiyama Hiroaki
• 通讯作者: Kajiyama Hiroaki