多元的質量分析による日本人に特異的なスタチン残余リスクと生成機序解明

使用多维质谱法阐明日本人特有的他汀类药物残留风险和产生机制

• 批准号: 22K08214
• 负责人: 木村 夏花
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08214/
• 关键词: スタチン; 残余リスク; 質量分析

これまで複数の介入研究により、スタチンによる脂質低下療法の心血管イベント抑制効果が報告されているが、その効果は20～40％程度にとどまる。これがスタチンの残余リスクであるが、高感度CRP高値、高非HDL血症、冠動脈カルシウムスコアなど様々な指標が検討されてきたが、心血管イベント発症予測能は十分とはいえない。その把握のためには脂質異常症をはじめとした古典的リスク因子とは独立した心血管イベントのバイオマーカーが必要である。本研究では革新的オミクス解析であるメタボローム解析を活用し、心血管疾患の病態関連蛋白質の新規発見ないし病態メカニズムを解明する。さらに、バイオマーカーとしての臨床応用を図る。解析には革新的オミクス解析であるメタボローム分析を活用し、心血管疾患の病態関連蛋白質の新規発見ないし病態メカニズムの解明、さらに臨床応用（バイオマーカーとしての診断や治療の有効性・安全性評価）を目指す。ひいては、心血管イベントに対するコレステロールと血清メタボライト濃度との相関、脂質低下の影響および人種差について明らかにし、脂質異常症の心血管イベントにおける残余リスクの克服を目指す。

迄今为止，多项干预研究报道，他汀类降脂治疗对心血管事件有抑制作用，但效果仅在20-40%左右。这就是他汀类药物的残余风险，高敏感CRP水平、高非HDL水平、冠状动脉钙评分等各种指标都已被研究，但它们预测心血管事件发生的能力还不够。为了理解这一点，我们需要独立于血脂异常等经典危险因素的心血管事件生物标志物。在本研究中，我们将利用代谢组分析这一创新的组学分析来发现与心血管疾病病理相关的新蛋白质并阐明其病理机制。此外，我们的目标是将其作为生物标志物应用于临床。该分析利用代谢组分析（一种创新的组学分析）来发现与心血管疾病病理学相关的新蛋白质并阐明病理学机制以及临床应用（作为生物标志物进行诊断以及评估治疗的有效性和安全性）。瞄准。此外，我们的目的是阐明胆固醇和血清代谢物浓度对心血管事件的相关性、降脂的影响以及种族差异，并克服与血脂异常相关的心血管事件的残余风险。