ネプリライシンの心不全改善効果に寄与する基質の優位性の解明

阐明有助于心力衰竭的底物的优越性，改善脑啡肽酶的效果

基本信息

批准号：
22K08192
负责人：
中川仁
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08192/
关键词：
ネプリライシン CNP ANP BNP

项目摘要

ネプリライシン阻害薬の心保護の作用機序を解明することを目的とし、ネプリライシン阻害薬を投与された心不全患者の採血検体において、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）と心室性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の血中濃度を測定し、ネプリライシン阻害薬のANP、BNPに対する作用において違いを認めるか否かについて検証した。我々は、サクビトリルバルサルタンを開始する心不全患者を対象に、投与前後でのナトリウム利尿ペプチドの動態を評価することにした。当研究は奈良県立医科大学倫理委員会の承認を得ており、同意取得後に採血のサンプリングを実施した。具体的には、サクビトリルバルサルタン50mgを投与前・投与後2・４・６・２４時間での採血を9症例において実施した。ネプリライシンの基質となるペプチドの動態を評価することが目的であり、まずは基質のうちナトリウム利尿ペプチドのANP、BNPのみ測定した。ANPはネプリライシン阻害薬投与後に最大2倍近く上昇したが、BNPは2割程度の上昇にとどまった。ANPとBNPの上昇には統計学的に有意な差を認め、基質としての優位性の違いを確認することができた。ただし、現行のBNPの測定法は、前駆体であるpro-BNPが測定値の半分以上に含まれているとされており、基質としての環状BNP(active form)の評価を正しくできていない可能性がある。今後は、ネプリライシンの基質となるBNPのactive formの測定を行い、BNPのネプリライシンの基質としての優位性についてさらに詳細に検証する予定である。

为了阐明脑啡肽酶抑制剂的心脏保护作用机制，我们研究了接受脑啡肽酶抑制剂治疗的心力衰竭患者的血样中心房利钠肽（ANP）和心室利钠肽（BNP）的水平，以验证是否存在血中浓度。脑啡肽酶抑制剂对 ANP 和 BNP 的影响存在差异。我们决定评估心力衰竭患者服用沙库巴曲缬沙坦前后利尿钠肽的动态变化。本研究经奈良县立医科大学伦理委员会批准，并在征得同意后进行血液采样。具体而言，9例在给予50mg沙库巴曲缬沙坦之前和之后2、4、6和24小时采集血液。目的是评估作为脑啡肽酶底物的肽的动力学，首先，在底物中，仅测量利尿钠肽ANP和BNP。服用脑啡肽酶抑制剂后，ANP 增加了近两倍，但 BNP 只增加了约 20%。 ANP 和 BNP 的增加之间观察到统计学显着差异，证实了它们作为底物的优越性。然而，目前的BNP测量方法据说一半以上的测量值都包含前体BNP原，并且可能无法准确评估作为底物的环状BNP（活性形式）的存在性。未来，我们计划测量脑啡肽酶底物 BNP 的活性形式，并更详细地验证 BNP 作为脑啡肽酶底物的优越性。