Using phosphoproteogenomics analysis to elucidate resistance to therapy in BRAF mutated colorectal cancer

利用磷酸蛋白质基因组学分析阐明 BRAF 突变结直肠癌的治疗耐药性

• 批准号: 22K08068
• 负责人: 庄司 広和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08068/
• 关键词: BRAFV600E変異陽性大腸癌; リン酸化プロテオゲノミクス解析; 治療抵抗性の克服; 次世代シークエンス

本邦において大腸がんは悪性新生物による死因の第2位で、進行再発大腸がんの予後は30か月程度であり今後の治療開発は重大な課題である。BRAF V600E変異陽性大腸がんは進行再発大腸がんの約5%と比較的希少な疾患で、大腸癌のなかでも極めて予後不良であり、現在の治療薬では十分な効果が得られないアンメットメディカルニーズである。急速に増悪をきたす患者も多く、二次治療以降で特に奏効を期待できる治療がないことが課題である。BEACON CRC試験は、エンコラフェニブ＋ビニメチニブ＋セツキシマブ療法（3剤併用療法）およびエンコラフェニブ＋セツキシマブ療法（2剤併用療法）は、化学療法歴のあるBRAF V600E変異陽性大腸がんの新たな標準治療として2020年12月に本邦で承認された。しかしながら、無増悪生存期間はともに約4か月であり早期に不応になることが報告されている。実臨床においても不応後は急激に全身状態の低下をきたし緩和ケアになる場合が多い。上述した通り、近年の化学療法の進歩によりBRAF V600E変異陽性大腸がんの生存期間は延長してきたものの、決して満足できるものではない。個別化医療の遂行のためには、がんの個性を的確に捉え、最適な治療を予測するコンパニオン診断法が必要になる。我々の研究チームが独自に構築したチロシンリン酸化プロテオミクス法を既存法と組み合わせる事による網羅的なリン酸化プロテオミクス解析は、世界的にも最先端研究を遂行している。現在、3剤あるいは2剤併用療法をうけるV600E変異陽性大腸がんの登録を継続している。

结直肠癌是日本第二大恶性肿瘤死亡原因，晚期和复发性结直肠癌的预后约为30个月，未来治疗方法的开发成为一个重要问题。 BRAF V600E突变阳性结直肠癌是一种相对罕见的疾病，约占所有晚期和复发性结直肠癌的5%，并且在所有类型的结直肠癌中预后极差，使其成为目前治疗药物无法满足的医疗病症。不够有效。许多患者的病情进展很快，问题是二线治疗后没有特别有效的治疗方法。 BEACON CRC研究表明，恩科拉非尼+比尼美替尼+西妥昔单抗疗法（三联疗法）和恩科拉非尼+西妥昔单抗疗法（双联疗法）将成为2020年有化疗史的BRAF V600E突变阳性结直肠癌的新标准治疗。 12月在日本获得批准。但据报道，两例患者的无进展生存期均约为4个月，且较早出现不应期。在实际临床实践中，患者经常因失败后全身状况迅速恶化而接受姑息治疗。如上所述，尽管近年来由于化疗的进步，BRAF V600E突变阳性结直肠癌的生存期有所延长，但绝不令人满意。为了进行个性化医疗，需要准确捕捉癌症个体并预测最佳治疗的伴随诊断方法。我们研究团队开发的酪氨酸磷酸蛋白质组学方法与现有方法相结合进行全面的磷酸蛋白质组学分析，是国际上最先进的研究。目前，我们正在继续登记接受三药或两药联合治疗的V600E突变阳性结直肠癌患者。

项目成果

Profiling of myeloid cells associated with prognosis in nivolumab monotherapy for advanced gastric cancer (WJOG10417GTR study)

与晚期胃癌纳武单抗单药治疗预后相关的骨髓细胞分析（WJOG10417GTR 研究）

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirokazu Shoji;Narikazu Boku;Chie Kudo;Kengo Nagashima;Kai Tsugaru;Naoki Takahashi;Takeshi Kawakami;Yusuke Amanuma;Takeru Wakatsuki;Naohiro Okano;Yukiya Narita;Yoshiyuki Yamamoto;Rika Kizawa;Hiroshi Imazeki;Kazunori Aoki;Kei Muro
• 通讯作者: Kei Muro

Phosphoproteomic subtyping of gastric cancer reveals dynamic transformation with chemotherapy

胃癌的磷酸化蛋白质组亚型揭示化疗的动态转变

• 发表时间: 2023
• 作者: Hirokazu Shoji; Masahiko Aoki; Hidekazu Hirano; Yuichi Abe; Ryohei Narumi; Kazufumi Honda; Takeshi Tomonaga; Kenji Mizuguchi; Takaki Yoshikawa; Narikazu Boku;Jun Adachi
• 通讯作者: Jun Adachi

Recent advances in immunotherapy and molecular targeted therapy for gastric cancer

胃癌免疫治疗和分子靶向治疗的最新进展

• DOI: 10.2144/fsoa-2023-0002
• 发表时间: 2023
• 作者: Yoshinami Y; Shoji H.
• 通讯作者: Shoji H.

Pattern of disease progression during third-line or later chemotherapy with nivolumab associated with poor prognosis in advanced gastric cancer: a multicenter retrospective study in Japan

纳武利尤单抗三线或后续化疗期间疾病进展模式与晚期胃癌不良预后相关：日本的一项多中心回顾性研究

• DOI: 10.1007/s10120-022-01349-y
• 发表时间: 2023
• 作者: Aoki M; Kadowaki S; Takahashi N; Suzuki T; Oshima K; Ando T; Yamamoto Y; Kawakami K; Kito Y; Matsumoto T; Shimozaki K; Miyazaki Y; Yamaguchi T; Nagase M; Tamura T; Amanuma Y; Esaki T; Miura Y; Akiyoshi K; Baba E; Makiyama A; Negoro Y; Nakashima K; Sugimot
• 通讯作者: Sugimot

Integration of pharmacoproteomic and computational approaches reveals the cellular signal transduction pathways affected by apatinib in gastric cancer cell lines

药物蛋白质组学和计算方法的整合揭示了阿帕替尼在胃癌细胞系中影响的细胞信号转导途径

• DOI: 10.1016/j.csbj.2023.03.006
• 发表时间: 2023
• 作者: Nojima Y; Aoki M; Re S; Hirano H; Abe Y; Narumi R; Muraoka S; Shoji H; Honda K; Tomonaga T; Mizuguchi K; Boku N; Adachi J.
• 通讯作者: Adachi J.