バクテリオファージを用いた非アルコール性脂肪性肝炎のコリン代謝評価と治療応用

噬菌体评价胆碱代谢及其在非酒精性脂肪性肝炎中的治疗应用

• 批准号: 22K08016
• 负责人: 三浦 光一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08016/
• 关键词: NAFLD; 腸内細菌; バクテリオファージ; 非アルコール性脂肪性肝炎; コリン

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は主たる肝疾患であるが、未だ有用な治療薬はない。コリンは必須栄養素の一つで不足すると肝細胞からの脂質放出が障害されるため脂肪肝を呈する。しかしNASH患者の多くは十分量のコリンを摂取し、コリン不足は起こらないとされる。我々はNASH動物モデルの腸内でコリン消費菌が増加するという結果を得ており、またヒトNASHでも同様の報告がある。このことからNASH患者では腸内におけるコリン消費増加によりコリン欠乏が誘導され、それがNASHになるという仮説を立てた。よってコリン消費菌を死滅させることができれば仮説が正しいか証明できる。これまでNASHにおいてコリン消費菌をターゲットとした研究はない。バクテリオファージは特定の細菌を死滅させることのできるウイルスであり、遺伝子工学の発達により目的とする設計が可能となった。そこで本研究ではバクテリオファージを用い、NASHにおけるコリンの役割を解明し、NASHの新規治療法として可能か検討を行いたい。初年度はこれまでに回収したNASHマウスモデル門脈中のコリン濃度及びコリン代謝産物を測定が可能であることを確認した。現在複数モデルマウスで各種処置によりそれら濃度の変化を調べている。またNASHマウスモデルから便および肝臓を採取した。現在腸内細菌の解析中であり、そのなかで、NAFLDマウスで増加し、なおかつ培養可能なコリン消費菌を同定予定であり、順次バクテリオファージへの応用を行う予定である。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种主要的肝脏疾病，但目前尚无有效的治疗方法。胆碱是人体必需的营养素之一，缺乏胆碱时，肝细胞的脂质释放就会受到损害，从而导致脂肪肝。然而，大多数 NASH 患者摄入足够的胆碱，并且不会出现胆碱缺乏症。我们得到了NASH动物模型肠道内胆碱消耗菌增多的结果，在人类NASH中也有类似的报道。据此，我们推测NASH患者肠道胆碱消耗增加会导致胆碱缺乏，从而导致NASH。因此，如果我们能够杀死消耗胆碱的细菌，就可以证明这个假设是正确的。迄今为止，还没有针对 NASH 中消耗胆碱的细菌的研究。噬菌体是可以杀死特定细菌的病毒，基因工程的进步使得设计它们用于特定目的成为可能。因此，在本研究中，我们希望利用噬菌体来阐明胆碱在 NASH 中的作用，并探讨其是否有可能作为 NASH 的新治疗方法。第一年，我们证实可以测量迄今为止收集的 NASH 小鼠模型的门静脉中的胆碱浓度和胆碱代谢物。我们目前正在通过对多种模型小鼠进行各种治疗来研究这些浓度的变化。还从 NASH 小鼠模型中收集粪便和肝脏。我们目前正在分析肠道细菌，我们计划鉴定在NAFLD小鼠中增加并且可以培养的胆碱消耗细菌，我们计划将它们依次应用于噬菌体。