酪酸デリバリーカプセル併用と酪酸吸収促進効果による炎症性腸疾患新規治療

联合丁酸缓释胶囊治疗炎症性肠病的新方法及促进丁酸吸收的作用

• 批准号: 22K07977
• 负责人: 櫻庭 裕丈
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07977/
• 关键词: 酪酸; マイクロカプセル; 腸上皮細胞

はじめに、酪酸含有マイクロカプセルの作成を行った。酪酸含有量、マイクロコートカプセルの厚さなどの調整を行い作成した。セラック及び硬化油の２層コートで加熱し作成した。マウスへ経口投与する際に用いるゾンデ内の通過性も検証し投与に問題ないことが確認できた。7－8週齢のC57BL/6マウスに抗菌薬カクテル(バンコマイシン 500 mg/L, ネオマイシン 1 g/L, アンピシリン 1 g/L, メトロニダゾール 1 g/L)を、ゾンデ法を用いて３日間投与。その後、C57BL/6マウスに4%DSSの自由飲水により腸炎を誘発した。酪酸含有コートマイクロカプセルを連日投与したマウスとコントロールマウスとで腸管障害の比較を経時的な体重減少率と解剖セ摘出後の腸管長の比較で評価を行った。抗菌薬３日間投与後、マウスを解剖し盲腸に残存する糞便を回収、質量分析により短鎖脂肪酸（酪酸、酢酸、プロピオン酸）の濃度を測定した。その結果いずれも感度以下まで抑制された。また酪酸含有コートマイクロカプセル投与により腸管内盲腸内容物の酪酸濃度の上昇を確認できた。DSS腸炎モデルにおいては、抗菌薬非投与マウスに比べてコントロール群（抗菌薬投与）では有意に体重減少率の悪化、腸管長の高度短縮、病理組織学的評価における腸管粘膜障害の増悪を認めた。一方、酪酸含有コートマイクロカプセル投与群では、体重減少率の抑制、腸管長短縮の改善と病理組織学的な粘膜障害の抑制が確認された。今後有効性の検討予定であるtofacitinibのDSS誘発大腸炎における粘膜障害抑制効果については、投与方法、投与量の設定を行い効果を確認した。

首先，制备了含丁酸的微胶囊。它是通过调整丁酸含量、微衣胶囊的厚度等而制成的。它是通过两层虫胶和氢化油加热制成的。我们还验证了用于小鼠口服给药的探头的通行情况，确认给药没有问题。使用探针法将抗生素混合物（万古霉素 500 mg/L、新霉素 1 g/L、氨苄青霉素 1 g/L、甲硝唑 1 g/L）给予 7-8 周龄 C57BL/6 小鼠 3 天。此后，通过自由饮用含有 4% DSS 的水在 C57BL/6 小鼠中诱导小肠结肠炎。通过比较随时间推移的体重减轻率和解剖后肠道的长度，评估每天接受含丁酸涂层微胶囊治疗的小鼠和对照小鼠的肠道疾病。给予抗生素3天后，解剖小鼠并收集盲肠中残留的粪便，并通过质谱法测量短链脂肪酸（丁酸、乙酸、丙酸）的浓度。结果，两者都被抑制到低于灵敏度。此外，通过施用含有丁酸盐的包衣微胶囊证实了肠盲肠内容物中丁酸盐浓度的增加。在DSS肠炎模型中，与未接受抗生素治疗的小鼠相比，对照组（接受抗生素治疗的小鼠）的体重减轻明显更差，肠道长度严重缩短，组织病理学评估的对照组（接受抗生素治疗的小鼠）肠粘膜损伤更严重。抗生素。另一方面，在含有丁酸的包覆微胶囊给药组中，确认了体重减轻率得到抑制，肠长度得到改善，并且组织病理学粘膜损伤得到抑制。对于我们计划在未来研究的托法替布抑制DSS诱导的结肠炎粘膜损伤的功效，我们确定了给药方法和剂量并确认了其有效性。