横紋筋肉腫メタボローム解析（尿/組織）による診断マーカーとオンコメタボライト探索

通过横纹肌肉瘤代谢组分析（尿液/组织）搜索诊断标志物和肿瘤代谢物

• 批准号: 22K07911
• 负责人: 住田 亙
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07911/
• 关键词: 横紋筋肉腫; 液体クロマトグラフィー質量分析法; キャピラリー電気泳動質量分析法; 尿中代謝物; 中心代謝; オンコメタボライト; 代謝リプログラミング

横紋筋肉腫は小児肉腫の中で最も頻度が高い希少性・難治性の肉腫であり、小児がんの5～8%を占める。治癒可能な病気へと変化しつつあるが、現行の治療法では未だ十分な治療効果が期待できない。小児横紋筋肉腫の5年無増悪生存率は高リスク群で30~50%と予後不良で現在の診断治療法だけでは未だ十分な治療効果とは言えず、新たな診断治療法の開発が急務である。最近では質量分析計を用いたメタボロミクスの発展により生体内の代謝情報を鋭敏且つ包括的に捉えることが可能となり、様々な癌種において新たなバイオマーカーや病態の解明が進んでいる。メタボロミクスは生命現象そのものを観察することができ、先入観にとらわれず包括的に生命現象を捉えることができる。横紋筋肉腫においても代謝変動の解明が病因解明や新規治療法の開発に寄与すると考えられるが、その代謝変動に着目した診断マーカーや創薬は前例がない。本研究課題の核心をなす学術的「問い」は横紋筋肉腫に特徴的にみられる代謝産物（オンコメタボライト）や代謝系を見出すことである。本研究では横紋筋肉種患児尿サンプルでメタボローム解析を行い、疾患貢献度の高い尿中代謝物（バイオマーカー）を抽出、更に病態解明を目指して代謝物パスウエイ解析を行い検証する。①詳細な臨床情報を有する尿検体の回収(神経芽腫患児および健常者)、②診療情報を生かした横紋筋肉腫検査モデル構築と妥当性の検証、③代謝経路などの代謝リプログラミング解析の計3項目を検討予定である。

横纹肌肉瘤是一种罕见且难治的肉瘤，是儿童肉瘤中最常见的，占儿童癌症的5-8%。尽管它正在成为一种可治愈的疾病，但目前的治疗方法仍预计无法产生足够的治疗效果。小儿横纹肌肉瘤高危人群5年无进展生存率为30-50%，预后较差，目前的诊断和治疗方法仍不够有效，因此必须开发新的诊断和治疗方法。这是一件紧急的事情。近年来，使用质谱仪的代谢组学的发展使得灵敏且全面地捕获体内代谢信息成为可能，并且在阐明各种癌症类型的新生物标志物和病理学方面正在取得进展。代谢组学让我们能够观察生命现象本身，让我们不受先入之见的束缚，全面认识生命现象。阐明横纹肌肉瘤的代谢变化被认为有助于阐明发病机制和开发新疗法，但目前还没有针对代谢变化的诊断标记或药物发现的先例。构成该研究项目核心的学术“问题”是发现横纹肌肉瘤中特有的代谢产物（癌代谢物）和代谢系统。在本研究中，我们将对横纹肌瘤儿童的尿液样本进行代谢组分析，提取对疾病有较高贡献的尿液代谢物（生物标志物），并进行代谢途径分析和验证，以阐明病理学。 ①收集具有详细临床信息的尿液样本（针对神经母细胞瘤儿童和健康受试者），②利用临床信息构建和验证横纹肌肉瘤测试模型，③代谢途径等代谢重编程分析总共计划进行三项。经过考虑的。