Is signal from mitochondria involved in radiation-induced inflammation?

来自线粒体的信号是否与辐射引起的炎症有关？

基本信息

批准号：
22K07725
负责人：
小橋川新子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

放射線による癌治療において、照射に伴う炎症の軽減が課題であり、炎症性物質の発現機構の解明が必要となる。本研究は「放射線による炎症を軽減する手法の確立」を目指し、「放射線によるミトコンドリア断片化メカニズムの解明」そして「ミトコンドリアからのシグナルは老化関連分泌因子（SASP因子）の誘導に関与するのか明らかにする」ことを目的としていた。当該年度は4月から1月まで産休・育児休暇を取得していた。このため、当初の計画通りには研究が進まなかったが、ベクターの作製・細胞への挿入などが2月から3月で行うことができた。今後、DRP1ノックアウト細胞を作製し、リン酸化部位変異DRP1を発現させる予定である。当該年度では放射線照射後のミトコンドリア断片化とSASP因子の発現との因果関係を明らかにすることを計画していたが、当初の計画よりもおおよそ半分の計画分しか進めることができなかった。一方で、放射線癌治療を考えるうえで、癌細胞の放射線感受性を左右する分泌因子も重要な要素である。当該年度では、癌細胞の放射線感受性にVEGFが関与することを論文にすることができた（Radiat Environ Biophys. 2023 62(2):213-220.)。また、3月には放射線応答で重要なタンパク質であるATMについての国際会議である「AT workshop 2023」に参加し、放射線照射後のATMの持続できな活性化機構について貴重な意見交換をすることができた。当該年度の活動日数は少なくなったが、今後の研究を進めるうえでは中身の濃い研究活動を実施することができた。

在癌症放射治疗中，减少与放射相关的炎症是一个挑战，有必要阐明炎症物质的表达机制。这项研究的目的是“建立一种减少辐射引起的炎症的方法”，“阐明辐射引起的线粒体碎裂的机制”，以及“阐明来自线粒体的信号是否参与诱导与衰老相关的分泌物”。因素（SASP 因素）。”目的是“做”。在本财年，她从四月到一月休产假和育儿假。因此，研究没有按计划进行，但载体是在二月到三月之间创建并插入细胞中的。未来，我们计划生成DRP1敲除细胞并表达磷酸化位点突变的DRP1。本财年，我们计划阐明辐射后线粒体碎裂与SASP因子表达之间的因果关系，但我们只完成了原计划的一半左右。另一方面，影响癌细胞放射敏感性的分泌因子也是考虑放射癌症治疗时的重要因素。今年，我们能够发表VEGF参与癌细胞放射敏感性的论文（Radiat Environ Biophys. 2023 62(2):213-220.）。另外，3月我们将参加“AT Workshop 2023”这一辐射响应中重要蛋白质ATM的国际会议，就辐射照射后ATM的不可持续激活机制进行有价值的交流。已完成。虽然今年的活跃天数有所减少，但我们能够开展内容丰富的研究活动，以推进未来的研究。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

C9orf72-Derived Proline:Arginine Poly-Dipeptides Modulate Cytoskeleton and Mechanical Stress Response

C9orf72 衍生的脯氨酸：精氨酸多二肽调节细胞骨架和机械应激反应

DOI：
10.3389/fcell.2022.750829
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
5.5
作者：
Shiota Tomo;Nagata Riko;Kikuchi Sotaro;Nanaura Hitoki;Matsubayashi Masaya;Nakanishi Mari;Kobashigawa Shinko;Isozumi Noriyoshi;Kiriyama Takao;Nagayama Kazuaki;Sugie Kazuma;Yamashiro Yoshito;Mori Eiichiro
通讯作者：
Mori Eiichiro

Mitochondria-derived ROS sustain ATM activation and participate in radiation-induced cellular senescence

线粒体衍生的 ROS 维持 ATM 激活并参与辐射诱导的细胞衰老