Recovery of occupational functions in schizophrenia: significance of empathy behavior enhancement by synchronizer neuron activation

精神分裂症职业功能的恢复：同步神经元激活增强共情行为的意义

基本信息

批准号：
22K07600
负责人：
鵜飼渉
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

統合失調症の治療では，患者の社会的認知能力や，対人コミュニケーション能力を正しく評価・診断することが極めて重要な課題であるが，日常生活技能に加え，職業機能回復と相関した脳機能変化を直接的，簡便に評価できる方法は極めて少ない。本研究の目的は，そうした能力の変動を，ヒトの認知機能の神経基盤を形成する周期的神経活動 (オシレーション) 形成細胞 (シンクロナイザーニューロン) としての，パルブアルブミン (PV) 含有 GABA系 interneuron の脳内活性動態を指標として解析する手段を確立することである。本研究では，PV含有ニューロンに特異的に作用する分子を用いた，①ヒト疾患患者前駆細胞－PV含有ニューロン分化・成熟変動の評価 (in vitro)，② PV含有ニューロン減弱モデルの (脳・血液・行動) 相関解析 (in vivo) を実施する。さらに，これらの手法を用いて，③薬物療法に加え，集団心理療法，集団認知行動療法を実施した際の，精神疾患患者の認知的・情動的共感性機能変化と，その基盤となる脳機能変化(睡眠時スピンドル波解析)，脳神経由来末梢血exosome内の分子変動の連関解析を進め，精神疾患の治療手段の有用性を動物モデル・ヒト臨床研究の両面から明らかにすることを目指す。初年度は，22q11.2欠失患者由来iPS細胞のニューロン分画において，PV(+)GABA系interneuronの分化・生存機能変化時の発現分子の網羅的比較解析を行い，同ニューロンの分化・生存機能を正に制御する因子として，Sonic Hedgehog agonist，およびHSP modulatorの各処置群で共通して変動する遺伝子の同定を得た。同遺伝子は，統合失調症に関する複数のGWASで検出された責任領域に存在する遺伝子で，今回の目的を担う分子候補の発見として期待している。

在精神分裂症的治疗中，正确评估和诊断患者的社会认知能力和人际交往能力极其重要，能够直接、容易评估的方法很少。本研究的目的是通过检查含有小白蛋白（PV）的 GABA 中间神经元细胞来研究这种能力的变化，这些细胞形成周期性神经活动（振荡）形成细胞（同步器神经元），从而构成人类认知功能的神经基础。就是建立一种以大脑活动动态为指标的分析手段。在本研究中，我们使用特异性作用于含有PV的神经元的分子来：（1）评估人类疾病患者祖细胞与含有PV的神经元之间的分化和成熟变化（体外）；·行为）进行相关性分析（在体内）。此外，我们将利用这些方法（3）研究在药物治疗之外实施团体心理治疗和团体认知行为治疗时精神疾病患者的认知、情绪和共情功能以及潜在的大脑功能的变化；脑神经来源的外周血外泌体的变化（睡眠纺锤波分析）与分子波动之间的关系，并从动物模型和人类临床研究中阐明精神障碍治疗方法的有用性。第一年，我们对22q11.2缺失患者来源的iPS细胞神经元部分中PV(+) GABA中间神经元的分化和生存功能变化过程中表达的分子进行了全面的比较分析，并研究了PV(+) GABA中间神经元在分化和生存功能变化过程中表达的分子。作为积极调节功能的因素，我们确定了每个治疗组中通常波动的基因：Sonic Hedgehog 激动剂和 HSP 调节剂。该基因存在于与精神分裂症相关的多项 GWAS 研究中检测到的负责区域中，我们希望它将导致为此目的发现分子候选者。