レジスチンを標的としたプロモーターSNP・白血球特異的遺伝子発現相乗効果の解明

阐明启动子 SNP 和针对抵抗素的白细胞特异性基因表达的协同效应

基本信息

批准号：
22K07399
负责人：
川村良一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

レジスチンはインスリン抵抗性を惹起するサイトカインである。マウスにおいては脂肪細胞から分泌されるアディポサイトカインであるが、ヒトにおいては主として単球・マクロファージに発現しており、インスリン抵抗性のみならず炎症や動脈硬化とも関連する。血中レジスチンは、レジスチン遺伝子プロモーター領域に存在するSNP-420とSNP-358によって強く規定されている。本年度は地域一般住民約2000人を対象とした横断研究において、レジスチンSNPと環境因子、発現部位としての白血球数や炎症との関係を解析した。血中レジスチンはSNP-420 GとSNP-358 Aの組合せ（G-Aハプロタイプ）をもたない場合と比べ、2つ有する場合に最も高く、1つ有する場合がそれに準じて高かった。血中レジスチン高値はインスリン抵抗性や炎症と関連した。BMIや腹囲、体組成から腹部肥満の有無を判定し、炎症の有無別に、レジスチンSNPや血中濃度との関係を解析した。レジスチンSNPや血中濃度と関連しうる環境因子として、栄養や身体活動、喫煙などの影響を解析している。メカニズムの解析として、RNA-seqによる標的遺伝子発現解析、エピジェネティクス解析、白血球のフローサイトメトリーによる分類、シングルセル解析などを予定しており、現在一般住民の健診を行い、サンプル採取を進めている。一般住民コホートの前向き研究も進めており、今後、インスリン抵抗性悪化や、疾患発症との因果関係が解析可能となる。

抵抗素是一种诱导胰岛素抵抗的细胞因子。在小鼠中，它是脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子，但在人类中，它主要在单核细胞和巨噬细胞中表达，不仅与胰岛素抵抗有关，还与炎症和动脉硬化有关。血液抵抗素由位于抵抗素基因启动子区域的 SNP-420 和 SNP-358 明确定义。今年，在一项涉及约2000名当地居民的横断面研究中，我们分析了抵抗素SNP、环境因素、作为表达位点的白细胞计数和炎症之间的关系。具有 SNP-420 G 和 SNP-358 A（G-A 单倍型）两种组合的患者的血液抵抗素最高，而具有一种组合的患者的血液抵抗素也同样较高。高血液抵抗素水平与胰岛素抵抗和炎症有关。根据BMI、腰围和身体成分判断腹部肥胖的有无，并根据炎症的有无分析与抵抗素SNP和血液浓度的关系。我们正在分析营养、体力活动、吸烟和其他可能与抵抗素 SNP 和血液水平相关的环境因素的影响。在机制分析方面，我们计划利用RNA-seq进行靶基因表达分析、表观遗传学分析、利用流式细胞术对白细胞进行分类、单细胞分析。目前，我们正在对一般人群进行健康检查并采集样本。是。我们还在一般人群队列中进行一项前瞻性研究，将来将有可能分析胰岛素抵抗恶化与疾病发作之间的因果关系。