妊娠経験の乳がん予防効果のメカニズムの解明

阐明妊娠经验预防乳腺癌作用机制

• 批准号: 22K07202
• 负责人: 伊東 潤二
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07202/
• 关键词: 初期乳がん; マウス; 乳管の異形成; 乳がん; 女性ホルモン; 疾患モデル

DNA修復能が低下しているscidマウス(10週齢)に、エストラジオール(E2)の腹腔内投与を25日間続けることで、微小浸潤を伴う乳管の異形成を発生させることができる。異形成は乳がんの初期と考えられており、この初期乳がん誘導系で、乳がん発生ないしは初期の進行を抑制する物質を評価できる。ネガティブコントローでは生理食塩水(PBS)を投与し、ポジティブコントロールではE2単独投与を行う。本研究は、母体の血中に存在する様々な物質に着目し、上記のマウス実験系で、それらをE2と同時投与することで、初期乳がんへの影響を調べた。乳腺組織を採取し、凍結切片での免疫染色で異形成を調べた。この実験系では、E2の単独投与では、25日目で乳管の異形成が観察されるが、もし、同時投与した物質に抑制効果があれば、異形成の頻度が低下する。探索の結果、妊娠期のみ存在するステロイド系の物質が、異形成の発生頻度を低下させていた。それ以外の物質では、明らかな変化はみられなかった。この結果から、この新規物質が、初期乳がんの発生を抑えることを明らかにした。エストロゲン受容体を発現している乳がん細胞の培養細胞系で、その物質が遺伝子発現にどう影響するかを調べた。E2の投与と、E2＋新規物質の投与とで、網羅的遺伝子発現解析の結果を比較した。その結果、E2の投与で上昇する、あるサイトカイン受容体の働きを、新規物質が抑えていることが示唆された。

对DNA修复能力下降的scid小鼠（10周龄）腹腔注射雌二醇（E2）25天，可诱发伴有微侵袭的乳腺导管发育不良。不典型增生被认为是乳腺癌的早期阶段，这种早期乳腺癌诱导系统可用于评估抑制乳腺癌发生或早期进展的物质。施用生理盐水(PBS)作为阴性对照，单独施用E2作为阳性对照。这项研究重点关注母亲血液中存在的各种物质，并通过在上述小鼠实验系统中将它们与 E2 共同给药来检查它们对早期乳腺癌的影响。收集乳腺组织并通过冷冻切片上的免疫染色检查发育不良。在该实验系统中，当单独施用E2时，在第25天观察到乳管发育不良，但如果共同施用的物质具有抑制作用，则发育不良的频率将会降低。研究结果发现，仅在怀孕期间存在的类固醇物质可以减少发育不良的发生率。其他物质未观察到明显变化。这些结果表明，这种新物质可以抑制早期乳腺癌的发展。在表达雌激素受体的乳腺癌细胞培养细胞系中，我们研究了该物质如何影响基因表达。比较E2施用和E2+新物质施用之间的综合基因表达分析结果。结果表明，这种新物质抑制了某种细胞因子受体的功能，而当给予 E2 时，这种细胞因子受体的功能会增强。