TCRアミノ酸特性に基づくT細胞分化機構の解明

基于TCR氨基酸特征阐明T细胞分化机制

• 批准号: 22K07114
• 负责人: 室 龍之介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07114/
• 关键词: TCRレパトア; 胸腺; T細胞受容体

胸腺はT細胞の抗原認識能を決定する臓器である。T細胞のT細胞受容体(TCR)の多様性形成には、胸腺固有の自己ペプチドが重要である。しかし 、胸腺固有の自己ペプチドは未同定であり、それらに依存して分化するT細胞の特徴および分化の原理も明らかになっていない。本研究では、 TCRレパトア解析法により、CD8 T細胞が胸腺で分化するためのTCRのアミノ酸配列の法則を導出・検証し、胸腺固有の自己ペプチドの性質を解明する。CD8SP細胞の正の選択に必須であるb5tを欠損するマウスをホストとして、TCRb鎖レトロジェニックマウスを作成し、TCRレパトア解析を実施した結界、b5tを欠損マウスでは様々なTCRクローンついて有意な変化が認められた。したがって、胸腺プロテアソームが多様なT細胞レパトアの形成に必要であることを示している。

胸腺是决定T细胞抗原识别能力的器官。胸腺特异性自肽对于 T 细胞中 T 细胞受体 (TCR) 多样性的形成很重要。然而，胸腺特异性自肽尚未被鉴定，并且依赖于它们而分化的T细胞的特征和分化原理尚未阐明。在本研究中，我们将利用TCR谱库分析推导并验证胸腺中CD8 T细胞分化的TCR氨基酸序列规则，并阐明胸腺特有的自肽特性。使用缺乏 b5t 的小鼠创建 TCRb 链逆转录小鼠，b5t 对 CD8SP 细胞的阳性选择至关重要，并且对 B5t 缺陷型小鼠进行了 TCR 库分析，显示了各种已批准的 TCR 克隆的显着变化。因此，我们表明胸腺蛋白酶体是形成多样化 T 细胞库所必需的。

项目成果

Periosteal stem cells control growth plate stem cells during postnatal skeletal growth

骨膜干细胞在出生后骨骼生长过程中控制生长板干细胞

• DOI: 10.1038/s41467-022-31592-x
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 16.6
• 作者: Tsukasaki M; Komatsu N; Negishi
• 通讯作者: Negishi

Induction of central tolerance by arginine methylation

通过精氨酸甲基化诱导中枢耐受

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryunosuke Muro; Takeshi Nitta; Hiroshi Takayanagi
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi

胸腺髄質上皮細胞の多様性を生み出すメカニズムの解明

胸腺髓质上皮细胞多样性产生机制的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 美野名波;太田礼美;室龍之介;新田剛;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

Identification of a transcription factor that drives polarization toward tissue-destructive fibroblasts in arthritis

鉴定驱动关节炎中组织破坏性成纤维细胞极化的转录因子

• 发表时间: 2022
• 作者: 顔明露;小松紀子;室龍之介;高場啓之;岡本一男;塚崎雅之;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

胸腺ストロマ細胞による中枢性免疫寛容の制御

胸腺基质细胞对中枢免疫耐受的控制

• 发表时间: 2022
• 作者: 室龍之介;新田 剛
• 通讯作者: 新田 剛