A proposal of treatment of severe atopic dermatitis targeted on Langerhans cells and skin microflora

针对朗格汉斯细胞和皮肤微生物群治疗严重特应性皮炎的建议

基本信息

批准号：
22K06779
负责人：
松井勝彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Meiji Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ジョサマイシンおよびドキシサイクリンは、アトピー性皮膚炎(AD)患者の皮膚病変部に常在する黄色ブドウ球菌の排除に加えて、表皮に局在するランゲルハンス細胞(LCs)の抗原提示能を制御する。本研究では、これらの抗生物質とステロイド薬のベタメタゾンを併用した外用療法に、表皮ブドウ球菌の皮膚移植を組み合わせることで、ステロイド薬単独での治療に抵抗性を示す重症ADの根治を目指した新たな治療戦略を臨床サイドに提案することを目的とした。本研究目的を達成するためにNC/Ngaマウスに誘導した重症AD様皮膚病変に対して、ベタメタゾンとジョサマイシンまたはドキシサイクリンを組み合わせた２剤併用療法の治療効果を評価した。その結果、0.1% ベタメタゾンに0.1% ジョサマイシンを組み合わせた時の治療効果が最も優れていた。0.1% ベタメタゾンに0.1% ドキシサイクリンを組み合わせた時の治療効果は、急性炎症に対してはベタメタゾンとジョサマイシンの組み合わせに匹敵していたが、慢性期の炎症に対しては劣っていた。また、0.1% ベタメタゾンに3.0% テトラサイクリンを組み合わせた時の治療効果も、ベタメタゾンとドキシサイクリンの組み合わせ時と同じ挙動を示した。続いて、重症ADに対する表皮ブドウ球菌移植の治療効果についてもその有効性を評価した。その結果、表皮ブドウ球菌の生菌を単独で移植した場合でも、急性期から慢性期にかけての皮膚炎に対して優れた治療効果を発揮することが明らかとなった。以上の結果は、ステロイド薬単独ではコントロールできないほどの重症ADに対して、ベタメタゾンとジョサマイシンの2剤併用療法は優れた治療効果を発揮し、そこに表皮ブドウ球菌移植を組み入れることでADの根治を期待できる可能性を示した。

除了消除特应性皮炎 (AD) 患者皮损中的金黄色葡萄球菌外，交沙霉素和多西环素还可以控制表皮朗格汉斯细胞 (LC) 的抗原呈递能力。在这项研究中，通过将使用这些抗生素和类固醇药物倍他米松的局部治疗与表皮葡萄球菌的皮肤移植相结合，我们的目标是开发一种根除对单独类固醇药物治疗有抵抗力的严重 AD 的新方法。向临床提出有效的治疗策略。为了实现本研究的目的，我们评估了倍他米松和交沙霉素或多西环素的两种药物联合疗法对 NC/Nga 小鼠诱发的严重 AD 样皮肤损伤的治疗效果。结果表明，0.1%倍他米松与0.1%交沙霉素联合用药治疗效果最佳。 0.1%倍他米松和0.1%多西环素联合治疗急性炎症的疗效与倍他米松和交沙霉素联合治疗相当，但不如倍他米松和交沙霉素联合治疗慢性炎症。此外，0.1％倍他米松和3.0％四环素的组合的治疗效果显示出与倍他米松和多西环素的组合相同的行为。接下来，我们还评估了表皮葡萄球菌移植对严重AD的治疗效果。结果表明，即使单独移植表皮葡萄球菌活菌，也能对从急性期到慢性期的皮炎表现出优异的治疗效果。上述结果表明，倍他米松和交沙霉素二药联合疗法对单纯类固醇药物无法控制的重度AD具有良好的治疗效果，并且将表皮葡萄球菌移植纳入治疗中可以实现AD的彻底治愈。它显示出有希望的潜力。