妊娠期の低酸素状態が子の情動的ストレス応答に及ぼす影響と抑肝散の治療効果

孕期缺氧对孩子情绪应激反应的影响及抑肝散的治疗效果

基本信息

批准号：
22K06682
负责人：
宮川和也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は、低酸素環境が脳機能、特に、情動調節に及ぼす影響を検討することを目的としている。特に、妊娠期における母体の低酸素環境が仔に及ぼす影響を検証することを研究の主軸としている。本年度は、妊娠期低酸素曝露モデルマウスの作成の着手が、物理的な理由で遅れた。現在までに、妊娠期低酸素曝露モデルマウスの行動評価に至っていない。本年度は、成体期低酸素曝露モデルマウスの脳機能に及ぼす影響を行動薬理学的および生化学的に検討し、成体期における慢性的な低酸素曝露が不安感受性の亢進が誘導されること、また、脳内免疫系および代謝系の重要な機能タンパクの発現変化が誘導されることを見出した。具体的には、海馬におけるミクログリアのマーカーであるIba1の有意な増加、および前頭前野におけるリン酸化AMPKの有意な減少が認められた。一方、変化を予想していた低酸素誘導因子およびその関連分子の変化は認められなかった。また、本研究では、化学的に脳内低酸素誘導因子の発現増加を誘導することで、情動行動に影響を及ぼすかを検討した。興味深いことに、低酸素誘導因子の分解に関与する酵素の阻害薬であるロキソデュスタットを投与することで、一部の用量ではあるが、抗不安効果を示す知見を得た。本研究ではさらに、胎生期のストレス環境が成長後の低酸素誘導因子および関連因子の発現に影響を及ぼすかを検証するために、胎生期拘束ストレス曝露モデルマウスを作成し、仔の脳内低酸素誘導因子および関連分子の発現について検討した。本モデルマウスは、仔の不安感受性の亢進が認められることを明らかにしているが、海馬、前頭前野および扁桃体において、低酸素誘導因子および関連分子の発現変化は認められなかった。

这项研究的目的是检查缺氧环境对大脑功能的影响，特别是对情绪调节的影响。特别是，我们研究的主要重点是检查母亲怀孕期间的缺氧环境对后代的影响。今年，由于身体原因，孕期缺氧小鼠模型的创建工作被推迟。迄今为止，还没有对妊娠缺氧暴露模型小鼠的行为评价。今年，我们研究了成年期暴露于缺氧的模型小鼠的行为药理和生化对大脑功能的影响，发现成年期慢性缺氧暴露会导致焦虑敏感性增加，并发现大脑免疫系统中重要功能蛋白的表达发生变化。和代谢系统被诱导。具体而言，观察到海马中小胶质细胞标记物 Iba1 显着增加，前额皮质中磷酸化 AMPK 显着减少。另一方面，没有观察到缺氧诱导因子和相关分子发生预期的变化。此外，在这项研究中，我们研究了化学诱导大脑中缺氧诱导因子表达增加是否会影响情绪行为。有趣的是，洛索司他（一种参与缺氧诱导因子分解的酶抑制剂）被发现具有抗焦虑作用，尽管剂量有限。本研究为了验证胚胎期应激环境是否影响生长后缺氧诱导因子及相关因子的表达量,我们建立了胚胎期应激小鼠模型,并观察了胚胎期应激环境对缺氧诱导因子及相关因子表达的影响。因素和相关分子进行了研究。尽管该模型小鼠在后代中表现出焦虑敏感性增加，但在海马、前额皮质和杏仁核中没有观察到缺氧诱导因子和相关分子表达的变化。