熱ストレスによるがん悪性化シグナル活性化とその阻害効果

热应激对癌症恶性信号的激活及其抑制作用

• 批准号: 22K06621
• 负责人: 齊藤 洋平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06621/
• 关键词: 熱ストレス; がん; HIF; VEGF; 多核化

本研究では、がん悪性化に熱ストレスが寄与する可能性について検証し、それを抑制する方法を開発することを目的とする。本年度は、主に以下の研究成果を得た。（1）培養細胞を低酸素条件下において42℃で1時間程度処理すると、低酸素誘導因子であるHIF-1αの発現量が増加することを複数のヒト細胞株を用いて明らかにした。（2） HIF-1αの標的遺伝子であるVEGFの遺伝子発現が熱ストレスで増加することを明らかにした。一方、この熱ストレスによるVEGF発現増加は、HIF-1α発現抑制細胞においても観察されたことから、HIF-1α非依存的であることが示唆された。（3）熱ストレスが細胞分裂に及ぼす影響として温度依存的な分裂進行異常と多核化を明らかにした。（1）と（2）の成果を学会発表した。（3）については、生きた細胞をタイムラプス解析することで、明確な現象として示すことができ、論文としてまとめた（投稿中）。

这项研究的目的是验证热应激导致癌症恶性肿瘤的可能性，并开发一种抑制热应激的方法。今年，我们主要取得了以下研究成果。 (1)使用多种人类细胞系，我们发现当培养的细胞在缺氧条件下在42°C处理约1小时时，缺氧诱导因子HIF-1α的表达水平增加。 (2)表明HIF-1α的靶基因VEGF的基因表达因热应激而增加。另一方面，在 HIF-1α 表达抑制的细胞中也观察到由​​于热应激引起的 VEGF 表达增加，表明它独立于 HIF-1α。 (3) 温度依赖性有丝分裂异常和多核现象被阐明为热应激对细胞分裂的影响。 (1)和(2)的结果在学术会议上发表。关于（3），我们通过活细胞的延时分析清楚地证明了这一现象，并已将其整理成一篇论文（目前正在提交）。