キラル・アキラル複合型固定相のテイラーメイドと二次元LCを用いる医療シーズ探索

使用定制的手性/非手性复合固定相和二维液相色谱搜索药用种子

基本信息

批准号：
22K06547
负责人：
秋田健行
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

生体内の様々な微量鏡像異性体について、同時に存在する大過剰の鏡像異性体からのキラル分離と多種多様な夾雑化合物からのアキラルな分離を両立させた複合型LC固定相を開発することを目的に、2022年度は（１）キラルセレクターの導入率や残存表面置換基量などを細かく制御した、再現的な複合型固定相合成法の確立、および（２）最適な固定相組成の合理的類推法の確立を目指した研究を行った。具体的には、逆相カラムでの十分な分離が困難なロイシン・イソロイシン・アロイソロイシンの、それぞれの鏡像異性体計６種の複合型LC固定相による一斉分離をひとつの目標に、①より精密なキラルセレクター導入率評価法の確立、②シリカゲル微粒子に対するキラルセレクター導入反応における反応条件の精査、③高キラル分離能キラルセレクターの開発、④シリカゲル表面残存アミノ基およびシラノール基のキャッピング法の検討、⑤固定相合成における再現性評価、⑥複合型LC固定相における保持時間の類推法の開発等を行った。これらの研究に関連した成果報告として、当該年度中に学会発表21件を行った。さらには、概念実証として、上記結果を二次元キラルHPLCに応用し、（３）ヒト尿試料や血漿試料、ヒト疾患モデル動物試料などの実試料をマトリックスとして、テイラーメイド複合型固定相を用いる微量鏡像異性体分析法の開発を進行中である。2023年度以降は、これまでの研究をさらに発展させ、対象鏡像異性体毎、試料マトリックス毎に複合型LC固定相の構造・組成を最適化することで、これまで困難であった、簡便かつ迅速な微量鏡像異性体の高選択的分析を可能とする。これにより、微量鏡像異性体の生体中での変動や機能の解析を加速し、医薬品やバイオマーカーなどの医療におけるシーズ探索を飛躍的に推進させる。

目的是开发一种复杂的液相色谱固定相，既能实现与同时存在的大量过量对映体的手性分离，又能实现活体生物体中各种痕量对映体的非手性分离。 2012财年，我们将（1）建立可重复的复合固定相合成方法，精细控制手性选择剂的引入率和残留表面取代基的量，以及（2）对最佳固定相组成进行合理类比。在建立这一点时。具体来说，我们的目标之一是同时分离亮氨酸、异亮氨酸和别异亮氨酸，这三种物质很难使用反相色谱柱充分分离，使用复合LC固定相对每种物质总共六种对映体进行分离。手性选择剂引入率评价方法，②硅胶颗粒手性选择剂引入率评价方法。选择剂引入反应中的反应条件的研究，③高手性分辨率的手性选择剂的开发，④硅胶表面残留氨基和硅烷醇基的封端方法的研究，⑤固定相合成中的重现性评估，⑥复合LC固定相我们开发了一种估计保留时间的类比方法。作为与这些研究相关的结果，年内进行了 21 次会议报告。此外，作为概念验证，我们正在开发对映体分析方法，并将上述结果应用于二维手性 HPLC。从2023年起，我们将进一步发展迄今为止的研究，并优化每种目标对映体和样品基质的复合LC固定相的结构和组成，从而实现以前难以实现的痕量对映体的高度选择性分析。。这将加速对生物体中痕量对映体的波动和功能的分析，并将极大地推进对药物和生物标志物等医学种子的寻找。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Three-dimensional HPLC determination of serine/threonine/allo-threonine enantiomers in the plasma of patients with chronic kidney disease

三维高效液相色谱法测定慢性肾病患者血浆中丝氨酸/苏氨酸/别苏氨酸对映体

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mai Oyaide; Chiharu Ishii; Aogu Furusho; Masashi Mita; Takeyuki Akita; Tomomi Ide; Tomonori Kimura; Kenji Hamase
通讯作者：
Kenji Hamase

Ser/Thr/aThrのキラル識別分析を可能とする高選択的三次元HPLC法の開発とヒト血中含量の解析

开发高选择性三维 HPLC 方法，可实现 Ser/Thr/aThr 的手性判别分析和人体血液含量分析