Composition of lead compounds for the treatment of adult T-cell leukemia derived from marine organisms

用于治疗源自海洋生物的成人T细胞白血病的先导化合物的组合物

基本信息

批准号：
22K05836
负责人：
濱田季之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

成人T細胞白血病（ATL）の治療のために、これまでとは異なる作用メカニズムを持つ新規抗がん剤の開発が求められている。本研究は、申請者らの発見した薬剤耐性克服活性をもつ新規抗がん剤ヒプトシドの探索過程で用いた手法を用いて、主に鹿児島以南の海洋生物の中からATLに対する新規リード化合物を開発することを目的とする。今年度は、沖縄産ジャノメアメフラシおよび鹿児島県竹島産Agelas属海綿からのリード化合物の探索を行った。ジャノメアメフラシのメタノール抽出物を二層分配法や各種クロマトグラフィー法を駆使し、分離・精製を行い、31種の化合物を単離した。そのうち21種については、主に核磁気共鳴（NMR）分光法を用いて化学構造を決定した。結果として、6種の新規化合物を含む21種の化合物を得ることができた。同様の方法を用いて、Agelas属海綿から5種の既知化合物を単離・構造決定した。上記26種の化合物について、ATL患者由来のがん細胞株S1T細胞に対する細胞傷害活性を調べたところ、4種にやや強い活性、12種に中程度の活性が見られた。今後、更なる海洋生物由来の生物活性物質を探索するとともに、生物学的試験の準備を行なっていく。

为了治疗成人T细胞白血病（ATL），需要开发具有不同作用机制的新抗癌药物。本研究旨在使用与申请人发现的具有克服耐药性活性的新型抗癌药物海普托苷相同的方法，主要从鹿儿岛以南的海洋生物中鉴定出针对ATL的新先导化合物。。今年，我们从冲绳岛的海兔和鹿儿岛县竹岛的阿格拉斯海绵中寻找了铅化合物。我们采用两层分配和各种色谱方法对 Janomeplysi 的甲醇提取物进行分离纯化，分离出 31 个化合物。其中 21 种化合物的化学结构主要是通过核磁共振 (NMR) 光谱确定的。结果，我们获得了21种化合物，其中包括6种新化合物。使用类似的方法，我们从阿杰拉斯海绵中分离并确定了五种已知化合物的结构。当检查上述26种化合物对源自ATL患者的癌细胞系S1T细胞的细胞毒活性时，4种化合物具有稍强的活性，12种化合物具有中等活性。未来，我们将寻找更多源自海洋生物的生物活性物质，为生物试验做准备。