トコトリエノールのミトコンドリア恒常性維持を介した抗肥満効果のメカニズム解明

阐明生育三烯酚通过维持线粒体稳态的抗肥胖作用机制

基本信息

批准号：
22K05514
负责人：
福井浩二
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shibaura Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05514/
关键词：
ミトコンドリア抗肥満トコトリエノールマウス抗酸化

项目摘要

ビタミンEの一種トコトリエノール（T3）による抗肥満効果のメカニズムを解明する目的で実験を実施。実験の一部は東京都健康公寿医療センター研究所とも共同で実施している。成果については、日本語での総合論文を執筆、国内学会で6件、国際学会で4件発表を実施した。2022年度は高脂肪高糖質食（High-Fat and High-Sucrose, HFSD）をマウスに与えて肥満モデルを作成し、T3添加による抗肥満効果の有無を検討した。結果としてT3には抗肥満作用はあるが、全てのタイプの肥満に効くわけではない可能性が伺えた。よって、高脂肪食投与モデル（High-Fat、HFD）に特化して検討を実施中である。ミトコンドリアとの関連を探るために、複数の特異的タンパク質の発現変化と遺伝子解析を実施した。サンプル数はまだ少ないものの、ミトコンドリアの融合・脱融合不全が関与している可能性が伺えた。高速液体クロマトグラフィー（HPLC）の解析からは、脂肪組織中には比較的高容量のT3が検出できたため、脂肪燃焼等にT3が関与する可能性がある。また、肥満で脳酸化が亢進しているかの検討は様々な課題に直面している。肥満で脳酸化が亢進しているか自体の判定よりも、技術的な問題が大きいと認識している。他研究者にもアドバイスを受けているが、脳組織の還流固定方法含め、ターゲットタンパク質そのものの選択し直しを含め考慮が必要との認識である。大枠に関しては順調に研究が進捗したため、2023年度はそれぞれの詳細について検討を進めることとする。

一项实验旨在阐明生育三烯酚 (T3)（一种维生素 E）的抗肥胖作用机制。其中一些实验也是与东京都卫生局和Koju医疗中心研究所联合进行的。成果方面，用日语写了一篇综合论文，在国内会议上做了六次报告，在国际会议上做了四次报告。 2022财年，我们通过给小鼠喂食高脂肪和高碳水化合物饮食（高脂肪和高蔗糖，HFSD）创建了肥胖模型，并研究了添加T3是否具有抗肥胖作用。结果显示，虽然T3具有抗肥胖作用，但它可能并非对所有类型的肥胖都有效。因此，我们目前正在进行一项专门针对高脂肪饮食管理模型（High-Fat，HFD）的研究。为了探索与线粒体的关系，我们对多种特定蛋白质进行了表达变化和遗传分析。尽管样本数量仍然较少，但似乎可能涉及线粒体融合/解离缺陷。高效液相色谱（HPLC）分析显示，在脂肪组织中检测到相对较高含量的T3，表明T3可能参与脂肪燃烧。此外，关于肥胖患者脑氧化是否增加的研究面临着各种挑战。我们认识到，技术问题比确定大脑氧化是否因肥胖而增加更重要。尽管收到了其他研究人员的建议，但人们认识到必须考虑重新选择靶蛋白本身，包括脑组织的灌注固定方法。由于总体框架研究进展顺利，我们将在2023年继续考虑细节。