Gut-renal axis: microbiota and chronic kidney disease

肠肾轴：微生物群和慢性肾脏疾病

基本信息

批准号：
18K08198
负责人：
三島英換
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-11-15 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

腸内細菌叢の変化は腎臓病の病態に関与すること知られている。我々は以前に腸内細菌叢が消失した無菌マウスではアデニン誘発性腎不全の病態がより重症化することを報告しているがその機序は不明であった。この機序を明らかにするため本研究では腸内細菌叢が担う生体内プリン代謝および免疫応答それらの腎障害への影響を検討した。無菌マウスではプリン体代謝酵素であり、アデニンから腎毒性物質2,8-DHAへの変換も担うキサンチンオキシダーゼ（XDH）の発現が上昇していることを見出した。また無菌マウスは通常マウスと比較してプリン体最終代謝物である尿中アラントインの増加に加え糞便中のプリン代謝物に大きな変化が生じていた。以上から、無菌環境による腸内細菌の消失はプリン代謝酵素の発現増加を介してアデニンから腎毒性物質2,8,DHAへの変換を促進し、その結果アデニン腎障害の病態を悪化することを明らかにした。本知見はプリン体代謝制御における腸内細菌の新たな関与機序を明らかにしたものである。また腸内細菌叢の有無が腎不全病態時の炎症応答における影響を検討した。炎症性サイトカインのアレイ解析を行った結果、腸内細菌叢を生来欠失した無菌マウスでは、炎症性サイトカインの内Th17の腎臓内発現が消失しており、本来腎不全時にみとめるTh17の腎内発現の増加も認めなかった。Th17の発現および誘導には腸内細菌叢刺激が関与することが知られているため、腸内細菌叢の有無が炎症時の全身応答にも影響を与えていることを明らかにした。

已知肠道菌群的变化与肾脏疾病的病理学有关。我们之前曾报道，在肠道菌群消失的无菌小鼠中，腺嘌呤诱导的肾衰竭病理更为严重，但其机制尚不清楚。为了阐明这一机制，在本研究中，我们研究了肠道菌群在体内的嘌呤代谢和免疫反应及其对肾损伤的影响。他们发现，黄嘌呤氧化酶（XDH）是一种嘌呤代谢酶，也负责将腺嘌呤转化为肾毒性物质 2,8-DHA，在无菌小鼠中表达增加。与正常小鼠相比，无菌小鼠的尿尿囊素（最终嘌呤代谢物）也有所增加，粪便中的嘌呤代谢物也发生了显着变化。综上所述，我们认为无菌环境下肠道细菌的消失，通过嘌呤代谢酶表达增加，促进腺嘌呤转化为肾毒性物质2,8,DHA，从而使腺嘌呤肾病的病理恶化。揭示了。这一发现揭示了肠道细菌参与嘌呤代谢调节的新机制。我们还研究了肠道菌群存在或不存在对肾衰竭病理过程中炎症反应的影响。对炎症细胞因子的芯片分析结果显示，先天性缺乏肠道菌群的无菌小鼠显示，炎症细胞因子之一的Th17的肾内表达缺失，这表明正常情况下观察到的肾脏中存在Th17表达。在肾功能衰竭期间，没有观察到增加。由于已知肠道菌群刺激参与 Th17 的表达和诱导，因此我们发现肠道菌群的存在或缺失也会影响炎症期间的全身反应。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

HPRT 相关的高尿酸血症，HPRT1 中出现新的 p.V35M 突变，表现为家族性青少年痛风。

DOI：
10.1007/s13730-020-00459-9
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
1
作者：
Mishima E; Mori T; Nakajima Y; Toyohara T; Kikuchi K; Oikawa Y; Matsuhashi T; Maeda Y; Suzuki T; Kudo M; Ito S; Sohara E; Uchida S; Abe T.
通讯作者：
Abe T.

腸内細菌叢の欠落はXDH発現亢進を介してアデニン誘発腎障害を悪化させる

肠道微生物群缺乏通过 XDH 表达增加加剧腺嘌呤诱导的肾损伤

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
三島英換
通讯作者：
三島英換

脂質ペルオキシラジカルを標的としたフェロトーシス抑制薬の同定と急性腎障害抑制効果の検討

靶向脂质过氧自由基的铁死亡抑制剂的鉴定及其抑制急性肾损伤的作用研究

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
三島英換　阿部高明
通讯作者：
三島英換　阿部高明

スクリーニングの腎動脈エコーでは当初見逃された線維筋性異形成による腎血管性高血圧の1例: 腎動脈遠位部までの評価の重要性

一例最初因肾动脉超声心动图筛查而漏诊的纤维肌性发育不良导致的肾血管性高血压病例：评估远端肾动脉的重要性

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
三木未佳;三島英換;鈴木健弘;阿部高明;伊藤貞嘉
通讯作者：
伊藤貞嘉

tiRNAs as a novel biomarker for cell damage assessment in in vitro ischemia-reperfusion model in rat neuronal PC12 cells

tiRNA 作为大鼠神经元 PC12 细胞体外缺血再灌注模型细胞损伤评估的新型生物标志物

DOI：
10.1016/j.brainres.2019.02.019
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
2.9
作者：
Elkordy Alaa;Rashad Sherif;Shehabeldeen Heba;Mishima Eikan;Niizuma Kuniyasu;Abe Takaaki;Tominaga Teiji
通讯作者：
Tominaga Teiji