Research on novel therapeutic targets for nasal allergy

鼻过敏新治疗靶点的研究

基本信息

批准号：
21K19182
负责人：
関澤信一
金额：
$ 2.33万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本邦における「花粉症」罹患者は、全人口の3割（約3000万人）を超えると推定され、鼻アレルギーをもつヒトに至っては、国民の半数とも言われている。この疾患・層状に対しては、抗ヒスタミン剤が主に用いられているが、その効果は十分ではなく、QOLに著しい影響を及ぼしている。本研究は、この疾患における過剰なくしゃみや鼻水等の誘発に、神経性のメカニズムが包含されているとの仮説を基に実施されている。具体的には、くしゃみ誘発の起源である鼻粘膜三叉神経の求心性情報は三叉神経脊髄路核尾側亜核（Sp5C）へと投射しているが、このSp5Cにおけるヒスタミン受容体サブタイプ3型（H3受容体）の機能減弱が、くしゃみや鼻汁反射等の過剰な三叉神経反射を誘発すると考えている。本年度は、鼻粘膜からの情報を受け取るSp5Cの二次感覚神経細胞の位置を同定することに成功した。鼻粘膜からの情報が入力している細胞を同定するために、鼻粘膜をカプサイシンで強く刺激し、神経活動の間接的なマーカーであるC-fosタンパクを免疫染色した。ランドマークとして、迷走神経の神経核（迷走神経背側運動核および疑核）をDiIを用いて標識し、相対的な位置関係を把握した。卵白アルブミン（OVA）による鼻粘膜感作モデルを、F344ラットを用いて作成した。本感作モデルは、OVAの吸入による曝露ではなく、鼻腔内への限定した曝露により作製された。鼻粘膜の組織学的な検討を行い、粘膜の肥厚や炎症細胞の浸潤が認められており、OVA感作の成功が確認された。当該動物から、延髄の採材、スライス標本を作製しており、今後、免疫組織学的手法を用いた検討が実施される予定である。

在日本，估计超过30%的人口（约3000万人）患有花粉热，据说有一半的人口患有鼻过敏。抗组胺药主要用于治疗这种疾病/分层，但其效果不够充分，并且对 QOL 有显着影响。这项研究是基于这样的假设进行的：神经机制参与了这种疾病中过度打喷嚏和流鼻涕的诱发。具体来说，来自鼻粘膜三叉神经（喷嚏诱导的起源）的传入信息投射到三叉神经脊髓束核（Sp5C）的尾部亚核，并且该Sp5C中的组胺受体亚型3被认为是三叉神经的功能下降。（H3受体）诱发过度的三叉神经反射，如打喷嚏和流鼻涕反射。今年，我们成功确定了从鼻粘膜接收信息的 Sp5C 次级感觉神经元的位置。为了识别从鼻粘膜接收信息的细胞，我们用辣椒素强烈刺激鼻粘膜并对 C-fos 蛋白（神经活动的间接标记）进行免疫染色。作为地标，使用 DiI 标记迷走神经核（迷走背运动核和假核）以了解它们的相对位置。使用 F344 大鼠创建卵清蛋白 (OVA) 鼻粘膜致敏模型。这种致敏模型是通过有限的鼻内暴露于 OVA 而不是通过吸入暴露而创建的。鼻粘膜的组织学检查显示粘膜增厚和炎症细胞浸润，证实了OVA致敏的成功。收集了动物的延髓并制备了切片标本，并计划使用免疫组织学技术进行未来的研究。