統合失調症病態におけるVGFの役割に関する研究

VGF在精神分裂症病理中的作用研究

• 批准号: 18J14970
• 负责人: 溝口 貴洋
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J14970/
• 关键词: VGF; 統合失調症; 神経発達; 小脳

VGF過剰発現マウスを用いて、形態学的な観察が容易な脳器官である小脳の神経発達を検討した。これまでの検討から、成体期および発達期のVGF過剰発現マウスにおいて小脳顆粒細胞の低形成が認められた。本検討では、VGF過剰発現マウスの小脳顆粒細胞の低形成が起きたメカニズムを検討した。生後3日目のVGF過剰発現マウスにおいて、顆粒細胞前駆細胞が存在する外顆粒層中の増殖細胞のマーカーであるphospho Histone H3 (pHH3) 陽性細胞数が有意に減少した。顆粒細胞前駆細胞の増殖、分化および成熟にはMitogen-activated protein kinase (MAPK) シグナル、WntシグナルおよびSonic hedgehogシグナルが重要であることが報告されている。そこで、生後3日目のVGF過剰発現マウスの小脳におけるErk、Trkのリン酸化の程度の評価およびActive β-caenin、Gli2の発現量を評価した。生後3日目のVGF過剰発現マウスの小脳において、野生型マウスと比較して、MAPKシグナルであるErk1およびTrkのリン酸化が亢進していた。成体期VGF過剰発現マウスの小脳の顆粒細胞以外の細胞の形態評価として、プルキンエ細胞およびバーグマングリアの形態をプルキンエ細胞のマーカー (CalbindinD28K)、バーグマングリアのマーカー (Brain lipid binding protein: BLBP) に対する抗体を用いた免疫染色によって評価した。プルキンエ細胞の細胞数、細胞密度および突起の長さやバーグマングリアの形態は、VGF過剰発現マウスと野生型マウスで変化は認められなかった。以上から、VGFは小脳の中でも特に小脳顆粒細胞の発達に重要な役割を有していることが示唆された。

使用 VGF 过度表达的小鼠，我们研究了小脑的神经发育，小脑是一种易于形态观察的脑器官。根据之前的研究，在 VGF 过表达小鼠的成年期和发育期观察到小脑颗粒细胞发育不全。在本研究中，我们研究了 VGF 过表达小鼠小脑颗粒细胞发育不全的机制。在出生后 3 天的 VGF 过表达小鼠中，磷酸组蛋白 H3 (pHH3) 阳性细胞的数量显着减少，这是颗粒细胞前体细胞所在的外核层中增殖细胞的标志。据报道，丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号、Wnt信号和Sonic Hedgehog信号对于颗粒细胞前体细胞的增殖、分化和成熟很重要。因此，我们评估了 3 日龄 VGF 过表达小鼠小脑中 Erk 和 Trk 的磷酸化程度以及活性 β-caenin 和 Gli2 的表达水平。与野生型小鼠相比，出生后 3 天的 VGF 过表达小鼠小脑中 MAPK 信号 Erk1 和 Trk 的磷酸化增加。为了评估成年 VGF 过表达小鼠小脑中颗粒细胞以外的细胞形态，我们使用针对浦肯野细胞标记物 (CalbindinD28K) 和伯格曼胶质细胞标记物 (脑脂质结合蛋白) 的抗体测量了浦肯野细胞和伯格曼胶质细胞的形态。 ：BLBP）通过免疫染色进行评价。 VGF过表达小鼠和野生型小鼠之间，浦肯野细胞的数量、细胞密度和长度或伯格曼胶质细胞的形态没有观察到变化。这些结果表明VGF在小脑中小脑颗粒细胞的发育中发挥重要作用。

项目成果

VGF過剰発現マウスにおける小脳神経細胞の発生異常

VGF过表达小鼠小脑神经元发育异常

• 发表时间: 2018
• 作者: 溝口貴洋;嶋澤雅光;大内一輝;久世祥己;中村信介;原英彰
• 通讯作者: 原英彰

VGF nerve growth factor inducible is involved in retinal ganglion cells death induced by optic nerve crush

VGF神经生长因子诱导参与视神经挤压引起的视网膜神经节细胞死亡

• DOI: 10.1038/s41598-018-34585-3
• 发表时间: 2018
• 影响因子: 4.6
• 作者: Takeuchi Hiroto;Inagaki Satoshi;Morozumi Wataru;Nakano Yukimichi;Inoue Yuki;Kuse Yoshiki;Mizoguchi Takahiro;Nakamura Shinsuke;Funato Michinori;Kaneko Hideo;Hara Hideaki;Shimazawa Masamitsu
• 通讯作者: Shimazawa Masamitsu

The effect of VGF nerve growth factor inducible on retinal ganglion cell injury after optic nerve crush in mice.

VGF诱导的神经生长因子对小鼠视神经挤压后视网膜神经节细胞损伤的影响。

• 发表时间: 2018
• 作者: Shimazawa Masamitsu;Takeuchi Hiroto;Inagaki Satoshi;Morozumi Wataru;Nakano Yukimichi;Inoue Yuki;Kuse Yoshiki;Mizoguchi Takahiro;Funato Michinori;Kaneko Hideo;Hara Hideaki
• 通讯作者: Hara Hideaki

Impaired cerebellar development in mice overexpressing VGF

过度表达 VGF 的小鼠小脑发育受损

• DOI: 10.1007/s11064-018-2684-7
• 发表时间: 2019
• 作者: Mizoguchi T; Shimazawa M Ohuchi K; Kuse Y; Nakamura S;Hara H.
• 通讯作者: Hara H.

Impaired cerebellar development in mice overexpressing VGF nerve growth factor inducible (VGF) via promoting MAPK signaling.

通过促进 MAPK 信号传导过度表达 VGF 神经生长因子 (VGF) 的小鼠小脑发育受损。

• 发表时间: 2018
• 作者: Mizoguchi Takahiro;Shimazawa Masamitsu;Ohuchi Kazuki;Nakamura Shinsuke;Hara Hideaki
• 通讯作者: Hara Hideaki