Defining the role of glucocorticoid-related dendritic spine plasticity in cocaine-induced habits

定义糖皮质激素相关的树突棘可塑性在可卡因诱发的习惯中的作用

基本信息

  • 批准号:
    10203832
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2020-06-09 至 2023-06-08
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary Goal-directed action refers to the ability to select an action based on a desired outcome. In contrast to goal- directed actions, habits are stimulus-elicited and insensitive to goals. Both goal-directed action and habits are important for survival, but habits can be maladaptive and are characteristic of many neuropsychiatric diseases including cocaine use disorder (CUD). The first report that cocaine causes a bias towards habits at the expense of goal-directed action in rodents was published ~15 years ago, but the underlying mechanisms remain unclear. Cocaine causes the release of stress hormones, and both cocaine and stress hormone exposure cause the destabilization of dendritic spines in the orbitofrontal cortex (OFC). Research in rodents also indicates that local infusion of drugs that destabilize dendritic spines in the OFC disrupts goal-directed action, causing a bias towards habitual behavior. The investigator will test the hypothesis that chronic cocaine exposure causes habit biases by increasing levels of circulating stress hormones, activating glucocorticoid receptors (GR), leading to dendritic spine loss in the OFC. The investigator will thus identify mechanisms by which cocaine induces habit biases. In Aim 1, the investigator will use in vivo viral-mediated gene silencing and a task termed “instrumental contingency degradation”, which tests the ability of mice to associate a trained response with its likely outcome. The investigator will thereby determine whether cocaine degrades goal-directed action (causing habit biases) via prolonged stimulation of GRs in the OFC. The investigator hypothesizes that prolonged cocaine exposure induces habits by triggering CORT release, causing chronic activation of GRs in the OFC. Thus, reducing GR levels in the OFC will protect against cocaine-induced habitual behavior. In Aim 2, the investigator will use pharmacological techniques to directly manipulate the actin cytoskeleton selectively within the OFC to determine the role of cytoskeletal stability in OFC-dependent goal-directed action. The investigator hypothesizes that stimulating dendritic spinogenesis will promote goal-directed action in cocaine-exposed mice, while destabilizing dendritic spines will block this effect. It is widely accepted that psychostimulants and stress modify dendrite and dendritic spine densities and morphologies, yet causal relationships with the behavioral effects of drugs of abuse or stressors are largely not verified. Thus, by carrying out this proposed work, the investigator will address fundamental unanswered questions regarding how stress hormones and dendritic spine plasticity influence the manner in which cocaine alters complex decision making. This research is highly translational and could reveal new approaches to treating CUD, for which no pharmacotherapies currently exist, while also equipping the investigator with the skills necessary for a successful scientific career.
项目摘要 目标指导的动作是指根据所需结果选择动作的能力。与目标形成鲜明对比 - 定向行动,习惯是刺激性的,对目标不敏感。目标指导的行动和习惯都是 对于生存很重要,但习惯可能是适应不良的,并且是许多神经精神疾病的特征 包括可卡因使用障碍(CUD)。可卡因的第一份报告会导致习惯偏见 15年前,出版了啮齿动物的目标指导作用,但基本机制尚不清楚。 可卡因会引起应力激素的释放,可卡因和应激激素暴露导致 眶额皮质(OFC)中树突状棘的稳定。啮齿动物的研究还表明本地 在OFC中注入破坏树突状棘的药物,破坏了目标指导的行动,导致偏见 习惯行为。研究者将检验以下假设,即慢性可卡因暴露会导致习惯 通过增加循环应激激素水平,激活糖皮质激素受体(GR),偏见, 导致OFC的树突状脊柱损失。因此,研究者将确定可卡因的机制 引起习惯偏见。 在AIM 1中,研究者将使用体内病毒介导的基因沉默和称为“工具的任务” 应变降解”,它测试了小鼠将受过训练的反应与可能结果相关联的能力。 研究人员将确定可卡因是否会降低目标指导的作用(导致习惯偏见) 通过长时间刺激OFC中的GR。研究人员假设可卡因延长了 通过触发Cort释放来诱导习惯,从而导致OFC中GRS的慢性激活。那,减少了gr OFC中的水平将防止可卡因引起的习惯行为。 在AIM 2中,研究人员将使用药物技术直接操纵肌动蛋白细胞骨架 在OFC内有选择地确定细胞骨架稳定性在OFC依赖性目标指导作用中的作用。 研究者假设刺激树突生成作用将促进目标指导的作用 可卡因暴露的小鼠,而破坏树突状刺的稳定会阻止这种作用。 人们普遍认为,心理刺激因子和压力改变了树突和树突密度和树突密度和 形态学,但因果关系与滥用药物或压力源的行为影响的因果关系在很大程度上不是 经过验证。通过进行这项拟议的工作,调查人员将解决基本的未解决的问题 有关应激激素和树突状脊柱可塑性如何影响可卡因方式的问题 改变复杂的决策。这项研究是高度翻译的,可以揭示治疗的新方法 CUD,目前不存在药物治疗,同时还为研究人员提供技能 成功的科学生涯所必需的。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Michelle Kathryn Sequeira其他文献

Michelle Kathryn Sequeira的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Michelle Kathryn Sequeira', 18)}}的其他基金

Defining the role of glucocorticoid-related dendritic spine plasticity in cocaine-induced habits
定义糖皮质激素相关的树突棘可塑性在可卡因诱发的习惯中的作用
  • 批准号:
    10407634
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 4.6万
  • 项目类别:

相似国自然基金

时空序列驱动的神经形态视觉目标识别算法研究
  • 批准号:
    61906126
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
本体驱动的地址数据空间语义建模与地址匹配方法
  • 批准号:
    41901325
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
大容量固态硬盘地址映射表优化设计与访存优化研究
  • 批准号:
    61802133
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
IP地址驱动的多径路由及流量传输控制研究
  • 批准号:
    61872252
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    64.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
针对内存攻击对象的内存安全防御技术研究
  • 批准号:
    61802432
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Defining the role of glucocorticoid-related dendritic spine plasticity in cocaine-induced habits
定义糖皮质激素相关的树突棘可塑性在可卡因诱发的习惯中的作用
  • 批准号:
    10407634
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 4.6万
  • 项目类别:
Signaling and Function of the Adrenal Rosette
肾上腺花环的信号传导和功能
  • 批准号:
    9902511
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 4.6万
  • 项目类别:
Core--Animal Model, Analytical Chemistry and Biochemistry
核心--动物模型、分析化学和生物化学
  • 批准号:
    7457708
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 4.6万
  • 项目类别:
Core--Animal Model, Analytical Chemistry and Biochemistry
核心--动物模型、分析化学和生物化学
  • 批准号:
    7644868
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 4.6万
  • 项目类别:
Synaptic Vesicle Endocytosis
突触小泡内吞作用
  • 批准号:
    10678750
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 4.6万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了