糖鎖型DNA配位子とDNAとの相互作用に関する研究

碳水化合物型DNA配体与DNA相互作用的研究

基本信息

批准号：
10134228
负责人：
高木誠
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10134228/
关键词：
DNA インターカレータ糖鎖 DNA切断金属イオン

项目摘要

DNAと相互作用する天然の薬物は、その分子内にDNAに結合する機能部位と、それ以外の生理活性につながる機能部位とを併せ持つ。当研究室では、(1)インターカレート部位と糖鎖を併せ持つ化合物(糖鎖型DNA配位子)を開発すること、(2)これらの合成薬物とDNAの複合体を細胞への遺伝子導入に利用すること、を目的として研究を進めている。これまでの研究では、鎖状構造の糖(ポリオール基)を導入した化合物を用いて検討を行ってきた。その結果、その一部の物がDNAのリン酸ジエステル結合を加水分解的に切断している可能性が示された。そこで新たに、DNA配位子に糖の特性をより明確に発揮させる観点から、開環状ではなく環構造を保持した糖鎖をもつDNA配位子の合成を試みてきた。具体的には、DNAとの相互作用部位にナフタレンジイミド骨格及びアントラキノン環を用いた。また、エチレンジアミンあるいはジエチレントリアミン等のポリアミン鎖をスペーサーとし、これに環状構造を維持した糖鎖の導入を試みた。まず、DNAインターカレータの母骨格として、最も研究が蓄積されているナフタレンジイミドに糖鎖を導入する方向で配位子合成を検討した。しかし、糖鎖とナフタレンジイミドは合成反応での相性がよくない(糖がアミン塩基の存在下で酸化される?)ようで、この組み合わせは全て合成が不調であった。次にアントラキノン環への糖鎖の導入を試みた。この場合、スペーサーとしてエチレンジアミンを介し、ヨウ化アルキル鎖を経て糖を導入することに成功した。今後、この方向にそって、環構造を維持した様々なDNA配位子を合成する。また、これらの配位子とDNAとの相互作用を、吸光光度法、円偏光法、トポイソメラーゼアッセイ法等を用いて調べる。更に進み、細胞内遺伝子導入に関する基礎的知見を得るための検討を行う。

与DNA相互作用的天然药物在其分子功能部位内与DNA和其他导致生物活性活性的功能部位结合。我们的实验室正在进行研究，其目的是（1）开发具有插层位点和聚糖的化合物（糖基化的DNA配体），以及（2）使用这些合成药物和DNA复合物将基因转移到细胞中。先前的研究是使用引入链样糖（多元元组）的化合物进行的。结果表明，某些物质可能会水解裂解DNA的磷酸二酯键。因此，为了使DNA配体更清楚地将糖的特性施加到DNA配体中，我们试图用糖链合成DNA配体，这些糖链保留了环结构而不是开放的环。具体而言，将萘二酰亚胺主链和蒽醌环用作与DNA的相互作用位置。此外，将多胺链（例如乙二胺或二乙基三亚胺）用作垫片，并且将维持环状结构的糖链引入了多胺链中。首先，对配体合成的方向进行了研究，将糖链引入二酰亚胺（二酰亚胺），二酰亚胺是DNA介导剂的母体骨架，这是研究最多的。但是，看来糖链和萘二酰亚胺在合成反应中不能适当地（在存在胺碱的存在下氧化吗？），并且所有这些组合都与合成不相容。接下来，我们试图将糖链引入蒽醌环中。在这种情况下，通过乙二胺成功引入了糖通过烷基碘化物链作为垫片引入。将来，将沿该方向合成各种维持环结构的DNA配体。此外，这些配体与DNA之间的相互作用是使用分光光度法，圆极化方法，拓扑异构酶测定等研究的。将取得进一步的进展来研究有关细胞内基因转移的基本知识。