肥満・糖尿病における脳筋腎合併症進展の早期予知指標・評価系の構築と治療戦略の開発

肥胖/糖尿病脑肌肾并发症进展早期预测指标/评价体系的构建及治疗策略的制定

• 批准号: 22K11720
• 负责人: 山陰 一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11720/
• 关键词: TREM2; 脳心腎連関; 糖尿病; 肥満; 早期予知バイオマーカー; 治療戦略; 脳筋腎連関; 予知指標; TREM2; 脳心腎連関; 糖尿病; 肥満; 早期予知バイオマーカー; 治療戦略; 脳筋腎連関; 予知指標

申請者は既に肥満・糖尿病の心血管病（CVD）リスクとしての単球機能異常（M1/M2極性）を報告してきた。さらに、CVDと腎疾患、腎機能低下との関連性について臨床試験成績を報告してきた。また、マウス骨髄のマイクロアレイから、糖尿病・肥満の骨髄単球にてTREM2の発現亢進を新規に認めた。本研究では、糖尿病・肥満に伴う脳心腎連関進展における単球-ミクログリア機能・TREM2の病態意義の解明目指す。申請者は国立病院機構多施設共同糖尿病・肥満症コホートにおいて血中sTREM2高値が糖尿病患者の認知機能低下と関連し（Diabetes Metab 2019）、久山町一般住民では血中sTREM2値と10年後の認知症発症と有意に関連し、認知症の新規予知指標となる事を示した（Ann Neurol 2019）。さらに、非肥満糖尿病患者HbA1cの増悪群では、sTREM2の初期高値が2年後の認知機能低下と有意に関連し、sTREM2が認知機能低下の新規予知指標となると報告した（Front. Endocrinol 2022）。また、初期sTREM2と2年間のeGFR変化量に相関傾向を認め、肥満症では、シスタチンCで換算したeGFRcysの経時的な低下がCVDの発症と関連することを認め、eGFRcysはクレアチニン換算のeGFRcreより、肥満・糖尿病患者のCVD発症予測に適することを報告した（Obes Sci Pract. 2022）。新規に構築した認知症・MCIコホートではTREM2に着目した糖尿病性認知症の特徴を報告した（Diabetes Res Clin Pract 2022）。現在、TREM2欠損マウスにおいて脳心腎連関におけるTREM2・単球機能の意義を解明している。

申请人已经报道了单核细胞功能障碍（M1/M2极性），因为肥胖和糖尿病患有心血管疾病（CVD）的风险。此外，我们报告了有关CVD与肾脏疾病与肾功能下降的临床试验结果。此外，一个新的小鼠骨髓微阵列表明，在糖尿病和肥胖的髓样单核细胞中观察到了TREM2的表达增加。这项研究旨在阐明单核细胞形成功能和TREM2在与糖尿病和肥胖相关的脑心脏连接发展中的病理意义。 The applicants showed that high blood sTREM2 levels were associated with cognitive decline in diabetic patients in the National Hospital Organization's multicenter diabetes and obesity cohort (Diabetes Metab 2019), and that in the general population of Hisayama Town, it was significantly associated with blood sTREM2 levels and the onset of dementia 10 years later, making it a new predictive indicator of dementia (Ann Neurol 2019).此外，在患有HBA1C的非肥胖糖尿病患者的恶化组中，streem2的初始高分与认知能力下降显着相关，而Streem2是认知​​能力下降的新型预测指标（Front。Endocrinol20222）。 We also observed a correlation trend between the initial sTREM2 and the amount of eGFR changes over the course of 2 years, and in obesity, it was found that a decrease in eGFRcys over time, converted to cystatin C, is associated with the onset of CVD, and reported that eGFRcys is more suitable for predicting the onset of CVD in obese and diabetic patients than eGFRcre, converted to creatinine (Obes Sci实践。新建造的痴呆症/MCI队列报告了糖尿病性痴呆的特征，该特征着重于TREM2（糖尿病clin clin 2022）。目前，我们已经阐明了TREM2缺陷小鼠中TREM2单细胞功能在脑心脏 - 肾脏链接中的重要性。